COX1和COX2解读专题培训课件.ppt

炎症与免疫是一个问题的两个方面。
影响炎症免疫反应的药物是指对炎症免疫反应具有抑制、增强或调节作用的一类药物，又称抗炎免疫药，主要用于炎症免疫性疾病的治疗。按药理作用特点将抗炎免疫药分为:
非甾体抗炎免疫药
(non-steroidantiinflammatory-immunitydrugs，NSAIDs)
甾体抗炎免疫药
(steroidanti—inflammatory-immunitydrugs，SAIDs)
疾病调修药
(diseasemodifyingdrugs，DMDs)。非甾体抗炎免疫药主要用于一些炎症免疫性疾病的对症治疗。
甾体抗炎免疫药即糖皮质激素有强大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用.
疾病调修药分为免疫抑制药、免疫增强药和免疫调节药，对炎症免疫性疾病具有治疗作用。疾病调修药中根据药物的性质不同又分为化学药物、中药和天然药物以及生物制剂等。非甾体抗炎免疫药历史回顾1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶
1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制剂相继诞生了
塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆
罗非昔布——默沙东公司的万络
2004年9月：因患者服用环氧化酶COX-2抑制剂万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络NSAIDs作用机制为抑制PG的生物合成，对抗PG的扩张血管、促进炎性介质渗出、产生痛觉过敏等作用，故具有抗炎、解热和镇痛作用，
该类药物治疗RA的临床药理学特征为：起效迅速、可减轻炎性肿胀、缓解疼痛和改善功能，但对炎性疾病过程本身几乎无作用，停药后不久可出现反跳，或症状的再现，不能使疾病真正缓解。膜磷脂的代谢途径
环氧酶（COX）的作用机制
NSAIDs对COX的选择性作用
对脂氧酶的影响
对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用膜磷脂的代谢途径COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和COX-2；
两者结构不同，氨基酸序列有60％的同源性；
最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜想有7种COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑制。
COX-1和COX-2的结构COX-1与COX-2的结构差异COX的具体作用机制结构性COX-1将NSAIDs对COX-1和COX-2的选择性抑制作用强弱用IC50（COX-2/COX-1）的比值来表示
比值越大，说明其对COX-1的选择性抑制作用越强，该药的不良反应越大；
比值越小，说明该药对COX-2的选择性抑制作用越大，不良反应则较少。NSAIDs对COXⅠ和COXⅡ作用的比较（IC50：μmol·L-1）非特异性COX抑制剂特异性COX抑制剂NSAIDs对COX-1和COX-2不同作用如下图所示NSAIDs对脂氧酶的影响NSAIDs的临床应用对肿瘤的防治作用
脑和Aizheimer病(Alzheimer’sdisease，AD)
防治心血管疾病胃肠道损伤
肾损害
肝损害
对血液系统的影响
变态反应
其他不良反应:中枢神经系统症状阿司匹林
萘普生（naproxen）
对乙酰氨基酚
保泰松（phenylbutazone）
吲哚美辛（indomethacin,消炎痛）
布洛芬（ibuprofen）
吡罗昔康（piroxicam）
尼美舒利(nimesulide)药理作用及临床应用
解热镇痛及抗风湿
常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（APC、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。
大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。药动学
口服后迅速自胃及小肠上部吸收，约2h达血药的高峰，易为酯酶水解成乙酸和仍具疗效的水杨酸盐，后者与血浆蛋白结合率为80％~90％，可分布到各组织和体液中。
大部分在肝药酶催化下转变为葡萄糖醛酸结合物和水杨尿酸，经肾排泄。
阿司匹林血浆t1/2仅20min，但其水解产物水杨酸盐在一般剂量时，按一级动力学代谢，血浆tl/2为3～5h；大剂量时，部分按零级动力学代谢，血浆t1/2可延长达5～30h。
阿司匹林为弱酸性，当与碳酸氢钠同服时血药浓度降低，作用时间缩短。
机体昼夜节律可明显影响本品药动学。早晨7时服药比晚7时服药疗效好。
不良反应
胃肠道反应
凝血障碍
过敏反应少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应，罕见“阿司匹林哮喘”是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致。
水杨酸反应剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。
瑞夷(Reye)综合征