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概述 人类MHC/HLA复合体 HLA抗原系统 MHC的功能 HLA与医学的关系移植物的排斥反应ImmunogeneticsofgraftrejectionTransplantrejection*组织相容性抗原/移植抗原: 诱发移植排斥反应的抗原。 *主要组织相容性抗原: 引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。 *主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC): 位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答。 *人类MHC→HLA复合体→编码HLA抗原; *小鼠MHC→H-2复合体→编码H-2抗原;*组织相容性抗原/移植抗原: 诱发移植排斥反应的抗原。 *主要组织相容性抗原: 引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。 *主要组织相容性复合体 (majorhistocompatibilitycomplex,MHC): 位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答。 *人类MHC→HLA复合体→编码HLA抗原; *小鼠MHC→H-2复合体→编码H-2抗原;概述 人类MHC-HLA复合体 HLA抗原系统 MHC的功能 HLA与医学的关系HLA复合体SimplifiedmapoftheHLAregion1.HLA-I类基因 *经典I类基因:HLA-A、-B、-C 参与递呈内源性抗原 *非经典I类基因:HLA-E、-G、-F 2.HLA-II类基因 *经典II类基因:HLA-DP、-DQ、-DR 参与递呈外源性抗原 *非经典II类基因:LMP、TAP、tapasin、 HLA-DM、HLA-DO, 参与抗原的加工和转运 3.HLA-Ⅲ类基因 *包括编码补体C4、Bf、C2的基因 *编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因 MHC的遗传学特征6多态性机制1复等位基因ExpressionofMHCallelesisco-dominant 复等位基因:群体中,位于同一基因座位上有2个及2个以上不同的基因; 共显性遗传:位于两条染色体上的等位基因均为显性基因; 多基因性:指HLA具有众多紧密连锁的基因座位。 MHC多态性的意义Example:IfMHCXwastheonlytypeofMHCmoleculeExample:IfeachindividualcouldmaketwoMHCmolecules,MHCXandYMHC多态性的意义单元型遗传和连锁不平衡InheritanceofMHChaplotypes单元型遗传和连锁不平衡概述 人类MHC-HLA复合体 HLA抗原系统 MHC的功能 HLA与医学的关系MHC-I类分子结构StructureofMHCclassImoleculesHLA-I类抗原MHC-II类分子结构MHCclassIImoleculestructure1.分子结构: (1)肽结合区(a1/b1):结合抗原肽 (2)Ig恒定区样结构(a2/b2):与CD4结合 (3)跨膜区:固定HLAII类抗原于膜上 (4)胞浆区:信号转导 2.组织分布:专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞概述 人类MHC-HLA复合体 HLA抗原系统 MHC的功能 HLA与医学的关系MHC的功能AntigenPresentationSlicesthroughMHCclassImolecules,whenviewedfromaboverevealdeep,wellconservedpocketsSlicesthroughMHCclassIImolecules,whenviewedfromaboverevealshallow,poorlyconservedpocketscomparedwiththoseinMHCclassImoleculesMHC-bindingpeptidesPeptidescanbeelutedfromMHCmolecules同一MHC分子提呈的不同抗原肽具有共同的基序ElutedpeptidesfromMHCmoleculeshavedifferentsequencesbutcontainmotifs抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础 *锚着残基(anchorresidue) 在抗原肽-MHC分子复合物中,抗原肽的两个或两个以上专司和MHC分子结合的氨基酸残基称为锚着残基。 不同的MHC分子提呈抗原肽的基序不同AnchorresiduesandTcellantigenreceptor contactresiduesT细胞的TCR识别pMHC复合物(双识别)二、参与T细胞限制性识别二、参与T细胞限制性识别 参与T细胞限制性识别三、MHC分子的其他生物学作用概述 人类MHC

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