IgG4相关性眼病PPT课件.ppt

IgG4-相关性眼病（IgG4-RED）病例报告病例介绍辅助检查：眼眶及头部MRI：双侧泪腺明显增大，呈等T1T2信号，与外直肌肌腱分界不清；双侧大脑白质缺血，小脑陈旧性腔梗；鼻窦炎，左侧上颌窦囊肿，左侧蝶窦囊肿。眼部B超：双眼颞侧眶部可探及不规则形态中低回声区，玻璃体混浊。视野：右眼盲点扩大，旁中心暗点，鼻上方部分受损；左眼旁中心暗点，鼻下方部分受损。MRI表现双眼上睑泪腺区肿胀明显，双侧颌下腺肿大诊断概念IgG4-RD的临床特点患者血清IgG4水平显著升高，受累组织和器官由于大量淋巴细胞和IgG4阳性浆细胞浸润，同时伴有组织纤维化而发生肿大或结节性/增生性病变。IgG4-RD好发于老年男性，病人一般状况良好，临床症状与受累器官组织有关，不同的器官组织受累有不同的表现通常形成肿受累有不同的表现，通常形成肿物。实验室检查多数可出现高γ-球蛋白血症，血清IgG、IgG4升高；部分患者可出现自身抗体，包括抗核抗体、类风湿因子、抗平滑肌抗体和抗双链DNA抗体，均不特异；另外还有学者测定抗碳酸酐酶Ⅱ抗体、抗乳铁蛋白抗体滴度升高常见的发病部位及相应疾病•胰腺（自身免疫性胰腺炎、IgG4-相关硬化性胰腺炎）•胆管系统（慢性硬化性胆管炎、硬化性胆囊炎）•腮腺和泪腺（Mikulicz病）•颌下腺（Kuttner瘤）•眼眶（炎性假瘤）•肝脏（炎性假瘤）•乳腺（炎性假瘤）•腹膜后（腹膜后纤维化）•肺脏和胸膜（炎性假瘤和间质性肺炎）•泌尿系统（小管间质性肾炎、IgG4相关慢性硬化性肾盂炎、输尿管炎性假瘤）•淋巴结（IgG4相关淋巴结病，纵膈、腹腔内和腋窝常见）•中枢神经系统（IgG4相关漏斗部垂体炎、IgG4相关性硬化性硬脊膜炎）•甲状腺（IgG4相关甲状腺炎）•皮肤（假性淋巴瘤）IgG4-RD的流行病学•IgG4-RD的发病率目前还不清楚，据日本报道，年发病率为0.28-1.08/10万。•我国尚未进行相关流行病学研究。•北京协和医院风湿免疫科2011年开展前瞻性队列研究，从启动至今已纳入新确诊病例近60例。IgG4-RD的病理特点•淋巴细胞和浆细胞浸润，伴有纤维化•嗜酸性粒细胞浸润，此时可伴有血清IgE水平升高•闭塞性静脉炎常见•大量淋巴细胞浸润时可形成肿瘤样团块或形成滤泡•可形成席纹样纤维化•组织结构和功能相对完整•免疫组化染色显示IgG4阳性浆细胞浸润明显（IgG4阳性浆细胞/IgG阳性浆细胞>40%）IgG4-RD的发病机制发病原因尚不清楚，可能与以下因素有关遗传因素（日本人HLA-DRB1*0405和HLA-DQB*0401是易感因子；韩国人中无天门冬氨酸的DQβ1与疾病复发相关细菌感染和分子模拟（幽门螺旋杆菌）自身免疫在AIP和Mikulicz病患者血清中均发现相对分子质量为13.1-kDa的蛋白质，推测这可能是IgG4相关性疾病的自身抗原）诊断标准治疗方法IgG4相关性眼病2、眼外肌病变：眼外肌肿大尚无单独报道，多是伴随泪腺肿大、眶下神经病变或眶周软组织病变。在眼外肌受累病例的报道中，大部分患者的眼球运动并不受限，且眼外肌肥大无明显规律，通常是多条肌肉受累。3、三叉神经病变：IgG4-ROD另一个明显的临床特征即是三叉神经分支增粗。首先发现且迄今发现最多的是三叉神经的眶下神经增粗，而且尚无患者因其肿大而抱怨出现感觉障碍。上述临床特征可作为诊断要点，鉴别其他易混淆的疾病。所有出现眶下神经肿大的IgG4-ROD患者均出现眼外肌肥大及鼻窦疾病，约2/3患者出现泪腺肿大，但是组织病理学检查未发现三叉神经的神经束膜和神经内膜受累。4、视神经病变：与非特异性眼眶炎症反应不同，特异性眼眶炎症反应主要表现为视神经周围炎，而IgG4-ROD视神经受累主要表现为压迫性病变特征。目前研究显示造成压迫的可能原因为眶下神经增粗后在眶尖处压迫视神经、视神经周围肿块压迫、眼外肌炎症反应肥大波及眶尖、视神经周围眶脂肪损伤、眼眶周围占位病变蔓延压迫等。也有学者根据患者糖皮质激素治疗依赖以及影像学和组织病理学情况，推断视神经病变与浸润和炎症反应相关。鉴别诊断（二）TAO由于TAO常出现眼外肌肥大症状，故需要与IgG4-ROD进行鉴别诊断TAO可分为两型，Ⅰ型主要表现为球后脂肪组织和结缔组织浸润，Ⅱ型主要表现为眼外肌炎。复视及眼球运动障碍是TAOⅡ型的常见症状，而IgG4-ROD可以因多条眼外肌受累导致眼球运动障碍，出现复视，因此应进行相互鉴别诊断。IgG4-ROD的受累肌肉以下直肌、上直肌和内直肌多见，外直肌受累较少；且病变晚期由于眼外肌纤维化，眼球可固定在某一眼位。IgG4-ROD的肌肉肥大多伴随泪腺肿大、眶下神经病变或眶周软组织病变，这也是与TAO进行鉴别的要点。总之，综合典型的临床表现，甲状腺激素T3、T4水平和促甲状腺激素水平以及眼眶影像学检查结果等，即可明确