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河北医科大学成人高等教育本科学生毕业论文硝酸甘油的研究进展薄志伟学习形式业余成绩评定教师学历层次专升本科专业临床医学评定意见学号201403105013姓名薄志伟工作单位天津市宝坻区新开口医院通讯地址天津市宝坻区新开口医院联系电话[phone]硝酸甘油的研究进展薄志伟宝坻区新开口医院内科摘要：硝酸甘油(Nitroglycein，简称NTG)作为一种血管舒张剂，因其扩张冠状动脉和静脉血管作用出现及消退迅速，在心血管疾病的治疗中得到广泛应用，已有百余年历史；特别是，在防治冠心病心绞痛方面，成为特效药，被称为冠心病患者的“救命药”。硝酸甘油片剂较为人知，通常采用舌下给药，应用方便，产生作用快，疗效可靠。但硝酸甘油不仅一种剂型，随着硝酸甘油临床应用范围的扩展，为适应临床治疗要求，不断出现了硝酸甘油的其他剂型。本文简单介绍了硝酸甘油的药理作用，主要综述了不同剂型硝酸甘油的研究进展、临床应用状况，最后探讨了硝酸甘油现存的问题以及发展前景。关键词：硝酸甘油；剂型；不良反应硝酸甘油(NTG)为硝酸酯类药物，主要通过扩张外周血管进而降低心脏前后负荷，扩张冠状动脉，减少心肌耗氧量而发挥治疗心脏疾病的作用，且作用迅速，其有效性深受好评。为适应临床需要，拥有更加广泛的应用范围，国内外研究人员做了大量工作研究硝酸甘油剂型，现在不仅有硝酸甘油的舌下片。本文对硝酸甘油的药理作用进行了一下简介，之后将对不同剂型硝酸甘油的特点，临床应用状况等方面做综述。1硝酸甘油简介硝酸甘油属于硝酸酯类药物，可以通过扩张血管，降低心脏前后负荷，且心肌耗氧量降低，应用于临床心血管疾病的治疗已经具有很长的历史，如用于心绞痛、高血压急症、心肌梗死等心血管疾病的治疗。硝酸甘油经粘膜吸收迅速，但口服硝酸甘油有较强的肝脏首过效应，故硝酸甘油片一般采取舌下含服方式。众所周知，同一种药物的不同剂型或给予不同剂量，可能产生不同的药理作用，也可能发生不同的副作用，如有研究发现不同剂型硝酸甘油预防内镜下逆行胰胆管造影术(ERCP)术后胰腺炎(PEP)的作用不同，舌下含服硝酸甘油片组PEP发生相对风险要低于其他剂型组（透皮贴剂、注射剂）[1]。又如，硝酸甘油可以松弛平滑肌，舒张全身静脉或动脉，对毛细血管后静脉（即容量血管）的舒张作用比小动脉明显，且对冠状血管的舒张作用也较明显[2]。一般而言，小剂量硝酸甘油可扩张容量血管，减少静脉回流，降低左室舒张末压；中等剂量则可扩张传输动脉；大剂量可扩张小动脉，从而降低血压。在多种情况下，硝酸甘油奏效极快，但若持续应用可能产生NTG耐药性，还可能导致头痛、血压降低等不良反应。2硝酸甘油剂型2.1片剂2.1.1舌下含片硝酸甘油片的服用方法一般整片舌下含服，极易从口腔黏膜吸收，因为舌下部位具有丰富的毛细血管，吸收药物较快，1~3min就可以出现作用，而且不经肝脏代谢就可以直接进入血液循环起作用。所以，能迅速地缓解症状。其特点可以概括为起效快，避免了肝脏首过效应[3]。硝酸甘油舌下含片亦可嚼碎分布于全口腔，以增其吸收面积。若将药片咽下，会发生首过效应，硝酸甘油经胃肠道吸收后会被肝脏破坏而失去治疗作用。2.1.2口腔崩解片口腔速崩片是依靠唾液而不需饮水，无需咀嚼，在几秒内就能在口腔内快速崩解的一种新型片剂。此剂型能明显地提高患者的顺应性，且相比较于普通口服制剂，更加适用于老人、小儿，特别是吞咽困难不方便的患者。硝酸甘油崩解片的崩解溶化越迅速，起效越快。因此，需要不断改进硝酸甘油崩解片的制备工艺，使其更加迅速的崩解起效，如有研究人员在传统工艺的基础上加入少量交联聚维，因为交联聚维酮吸水量较大，吸水后的溶胀体积与吸水前比可超出5倍，故改进后的硝酸甘油口崩片遇水后能更加迅速吸收水分膨胀，当其内部溶胀力达到一定限度，即超过片剂硬度时，片剂就会很快崩解[4]。据报道，一般采用高效液相色谱法测定硝酸甘油的含量，而有关物质的检查则采用薄层色谱法[5]。2.2透皮贴剂硝酸甘油透皮贴剂中药物能持续缓慢地通过皮肤吸收至血液而发挥作用。作为透皮控释给药系统，硝酸甘油的含量均匀度及体外释放度是重要的质量指标。制备工艺之间的差异，会生产出不同质量的制剂，而硝酸甘油含量、释放速度的不同又会产生不同的起效速度，甚至不同的药理作用。有研究比较不同剂量透皮硝酸甘油对急性血流动力学参数和血管内皮功能的影响[6]。结果表明，低剂量(0.05mg/h)与标准剂量(0.6mg/h)相比，低剂量硝酸甘油透皮贴剂具有相同的急性血流动力学效应，且不引起耐受性，不会障碍血管内皮功能。根据此调查结果，研究人员建议临床使用较低剂量的硝酸甘油透皮贴剂。2.3气雾剂应用硝酸甘油气雾剂时，喷于口腔粘膜，此制剂因不需再溶解，且吸收面积大，故具有奏效较舌下含片更快，效率更高，血药浓度高，达到有效峰值时间缩短等特点。有研究者采