5-乙基吡啶-2,3-二甲酸二乙酯的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN103373958A*(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103373958103373958A(43)申请公布日2013.10.30(21)申请号201210115333.X(22)申请日2012.04.18(71)申请人中国中化股份有限公司地址100031北京市西城区复兴门内大街28号申请人沈阳化工研究院有限公司沈阳科创化学品有限公司(72)发明人程春生马晓华李子亮邓旭(74)专利代理机构沈阳科苑专利商标代理有限公司21002代理人周秀梅何薇(51)Int.Cl.C07D213/803(2006.01)C07D213/80(2006.01)权利要求书1页权利要求书1页说明书5页说明书5页(54)发明名称5-乙基吡啶-2,3-二甲酸二乙酯的制备方法(57)摘要本发明属于有机合成领域，公开了一种5-乙基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的制备方法：以α-氯代草酰乙酸二乙酯、2-乙基丙烯醛为原料，醋酸铵为氮源，在乙醇介质中制备5-乙基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯。本发明的制备方法与现有技术相比，在不影响收率的前提下，大大降低了三废的产量，部分溶剂可回收套用，而且废水中盐的组分单一，焚烧处理简单完全，不会堵塞焚烧炉，同时产品质量较好，是一种高效、节能、环保的5-乙基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的制备方法。CN103373958ACN1037958ACN103373958A权利要求书1/1页1.一种5-乙基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的制备方法，以α-氯代草酰乙酸二乙酯、2-乙基丙烯醛为原料，于乙醇介质中反应得到5-乙基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯，其特征在于：以醋酸铵作为氮源，各物质的加料量以摩尔计醋酸铵为α-氯代草酰乙酸二乙酯的1.1～2.5倍，2-乙基丙烯醛为α-氯代草酰乙酸二乙酯的1～1.8倍；反应温度70～80℃。2.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：各物质的加料量以摩尔计醋酸铵为α-氯代草酰乙酸二乙酯的1.2～2倍，2-乙基丙烯醛为α-氯代草酰乙酸二乙酯的1～1.4倍；反应温度75～80℃。3.按照权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：α-氯代草酰乙酸二乙酯、2-乙基丙烯醛滴加完毕后，继续保温搅拌反应4.5～6.5小时至反应完成。4.按照权利要求3所述的制备方法，其特征在于：在回流温度下加入原料α-氯代草酰乙酸二乙酯和2-乙基丙烯醛，并继续保持回流状态至反应完成。5.按照权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：反应完成后脱去约70％的乙醇，向剩余物中加入与剩余乙醇等量的甲苯，搅拌，加入微量水至反应液呈乳浊液状态后过滤除掉固体盐，滤液用少量水二次洗涤后减压脱溶，得5-乙基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯。2CN103373958A说明书1/5页5-乙基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机合成领域，涉及一种5-乙基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的制备方法。背景技术[0002]5-乙基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯(简称环化物)是一种广泛应用于医药、农药等化学行业的中间体，特别地可以作为农药咪唑乙烟酸的重要中间体，结构式如式(I)所示：[0003][0004]该中间体合成过程中，常见的合环氮源有氨基磺酸铵、氨气、硫酸羟胺等。EP0452094A2介绍了以硫酸羟胺为氮源制备环化物的方法；EP0274379A2、US4973695和WO8908645A1介绍了以氨气为氮源制备环化物的方法；US6080867以及《农药科学与管理》第32卷第3期23-24页的“农药中间体5-乙基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的清洁合成”一文中介绍了以氨基磺酸铵为氮源制备环化物的方法。[0005]采用氨基磺酸铵作为氮源合成环化物的反应式如下：[0006][0007]上述常见的合环氮源存在诸多弊病：用氨气作氮源制备5-乙基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的收率较低，仅有76.5％；用氨基磺酸铵做氮源时，虽然收率可达90％，但制备1摩尔环化物需要2摩尔氨基磺酸铵，其中氮原子利用率仅有25％，氮原子经济性很差，不仅造成了原料的高消耗，而且产生大量废弃物，产生的废水中含有高浓度氨基磺酸和硫酸氢铵，该废水在焚烧过程中造粒困难，直接导致燃烧不完全、堵塞焚烧炉等严重后果；而使用硫酸羟胺作氮源时，不但收率更低，而且同样存在废水难处理、不安全因素多等问题。[0008]因此目前尚缺乏一种高效、节能、安全环保的5-乙基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的制备方法。发明内容[0009]本发明目的是提出一种新的5-乙基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的制备方法，以克服3CN103373958A说明书2/5页现有技术中采用氨基磺酸铵或硫酸羟胺为合环氮源存在的三废多、生产成本高、不安全因素多等弊病，以及以氨气为合环氮源