一种α-乙酰基-γ-丁内酯的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102030729A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102030729A(43)申请公布日2011.04.27(21)申请号201010534424.8(22)申请日2010.11.04(71)申请人山西大学地址030006山西省太原市小店区坞城路92号申请人寿阳县世纪精细化工有限公司(72)发明人张生万王伟祁成福付晋平李美萍赵振华陈雪敏胡永钢冯彦琳(74)专利代理机构山西五维专利事务所(有限公司)14105代理人杨耀田(51)Int.Cl.C07D307/33(2006.01)B01J23/04(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种α-乙酰基-γ-丁内酯的制备方法(57)摘要本发明提供了一种α-乙酰基-γ-丁内酯的制备方法，该方法首先将原料γ-丁内酯、乙酰化剂和催化剂在搅拌下加入充分干燥过的酰化釜中，随后，缓慢升温酰化、中和、精馏得产品。本发明的优点在于：反应前，所有物料全部加入事先充分干燥过的酰化釜中，然后缓慢升温酰化，并且，酰化釜无需抽真空和氮气吹扫，操作简便，易于工业化生产；通过控制金属钠的比表面积，在低于90℃的温和条件下进行酰化反应，杜绝了冲料、燃烧和爆炸等严重的不安全隐患，抑制了副反应的发生，产品纯度高、收率高、副产组成简单易于回收；整个生产过程不使用任何有机溶剂，从源头上消除了污染源，大大地降低了生产成本。CN102379ACCNN110203072902030732A权利要求书1/1页1.一种α-乙酰基-γ-丁内酯的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)将原料γ-丁内酯和乙酰化剂加入事先充分干燥过的酰化釜中，开动搅拌；(2)向完成步骤(1)的体系中，以固体形式一次性加入催化剂，随后缓慢升温，待体系有液体回流时，停止加热，此时酰化反应开始，待体系温度降至75℃时，开始加热，在回流温度下，保温5～18h；步骤(1)和(2)中γ-丁内酯、乙酰化剂和催化剂的摩尔比为1∶1.2～1.9∶1.0～1.2；(3)酰化反应结束后，物料转入中和反应釜，首先常压蒸馏回收过量的乙酰化剂和副产物，然后降温，待温度降至55℃～60℃之间时，在搅拌下用磷酸中和至pH值3～5之间；随后静置，分去水相，有机相在真空度为0.08Mp的条件下蒸馏、精馏得产品；所述的乙酰化剂为乙酸乙酯、乙酸甲酯或两者的混合物；所述的催化剂是金属钠。2.如权利要求1所述的α-乙酰基-γ-丁内酯的制备方法，其特征在于，所述的磷酸可以用硫酸或醋酸代替。3.如权利要求1所述的α-乙酰基-γ-丁内酯的制备方法，其特征在于，所述催化剂的比表面积为0.4cm2/g-15cm2/g。4.如权利要求1所述的α-乙酰基-γ-丁内酯的制备方法，其特征在于，所述磷酸的质量百分浓度为40％-60％。5.如权利要求2所述的α-乙酰基-γ-丁内酯的制备方法，其特征在于，所述硫酸的质量百分浓度为14％-30％。2CCNN110203072902030732A说明书1/3页一种α-乙酰基-γ-丁内酯的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种医药中间体、化工原料的制备方法，具体是一种α-乙酰基-γ-丁内酯的制备方法。背景技术[0002]α-乙酰基-γ-丁内酯是一种重要的药物中间体和有机化工原料。目前，制备α-乙酰基-γ-丁内酯的方法主要有两种路线，其一，是以环氧乙烷和乙酰乙酸乙酯为起始原料的工艺，其二，是以γ-丁内酯和乙酸酯为起始原料的工艺。[0003]以环氧乙烷为原料的合成工艺，原料环氧乙烷属于一级易燃易爆化学品，在储运和反应过程中都存在严重的不安全隐患。[0004]以γ-丁内酯和乙酸酯为起始原料的合成工艺，一般是在甲苯溶剂中，加入催化剂金属钠，待金属钠熔融后，滴加γ-丁内酯与乙酸乙酯的混合液进行反应。如：专利CN1263749C报导，在甲苯溶剂中加入催化剂，加热至100-105℃，并搅拌后迅速冷却，然后在保温情况下滴加γ-丁内酯和乙酸乙酯的混合物，同时在反应釜上增加了一组缓冲装置，但投料量仍不能满负荷运转，并未能彻底避免安全隐患发生和苯类溶剂对环境的污染。美国专利US5789603报导过一种以γ-丁内酯和乙酸酯为原料，醇钠为催化剂，相应的乙酸酯或苯类化合物为溶剂的方法，虽避免了上述不安全隐患，但其反应仍需溶剂，并要在高压反应器中进行，其对反应装置的要求较高，操作的安全系数也较低。专利CN101092407B，报导了一种在装有负载型固体碱氟化物催化剂的固定床反应器中，连续通入气化的γ-丁内酯和乙酸乙酯进行反应的方法，虽不使用溶剂，但该生产过程能耗较大，同时，使用固体碱氟化物作催化剂，对产品、环境污染存在一定的隐患。专利CN101768141A，公开报导了一种以γ-丁内酯和乙酸酯为起始原料，并在反应初期以原料作溶剂，