中国药品检验标准操作规范2010年版不溶性微粒检查.doc

检验操作程序文件编号：TP-0903页号：1/7不溶性微粒检查标准操作程序版本号：B生效日期：

文件内容：
1、主题内容和适用范围………………………………………………………………………2
2、引用标准……………………………………………………………………………………2
3、简介…………………………………………………………………………………………2
4、第一法光阻法………………………………………………………………………………2
5、第二法显微计数法…………………………………………………………………………5
6、更改信息…………………………………………………………………………………7

颁发部门：
质量管理部。

分发清单：
QC办公室、中药室、化学室、稳定性考察室。

编写人审核人审核人审核人批准人部门质量部QC质量部QC质量部QC质量部QA质量副总姓名签名日期1主题内容和适用范围
本程序规定了不溶性微粒的检查方法和注意事项，使其规范化、标准化，并描述了更改信息。
本程序适用于检查溶液型静脉用注射液中不溶性微粒的大小和数量。
2引用标准
中国药典2010年版二部附录ⅨC“不溶性微粒检查法”、中国药品检验标准操作规范2010年版P249“不溶性微粒检查法”。
3简介
测定方法分两种即光阻法和显微计数法。一般先采用光阻法；当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适用于光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果为最终判定依据。
4第一法光阻法
4.1实验环境、仪器与用具
实验环境实验操作所处环境应不得导入明显的微粒，测定前的操作在层流净化台中进行。玻璃仪器和其他所需的用品都应洁净，无微粒。本法所用微粒检查用水（或其他适宜溶剂），使用前须经不大于1.0µm的微孔滤膜滤过。
仪器装置光阻法不溶性微粒测定仪通常包括定量取样器、传感器和数据处理器三部分。测量粒度范围为2～100µm，检测微粒浓度为0～10000个/ml。测定仪应定期校正与检定（至少每6个月校正一次），并符合规定。
4.2操作程序
4.2.1检查前准备
使用适宜的清洁仪器，取50ml微粒检查用水（或其他溶剂）经微孔滤膜（一般孔径为0.45µm）滤过，置于洁净的适宜容器中，旋转使可能存在的微粒均匀，静置待气泡消失。按光阻法项下的检查法检查，每10ml中含10µm以上（≥10um）的不溶性微粒应在10粒以下，含25µm以上（≥25um）的不溶性微粒应在2粒以下。否则表明微粒检查用水（或其他溶剂）、玻璃仪器和实验环境不适于进行微粒检查，应重新进行处理，检测符合规定后方可进行供试品检查。
待检样品应事先除去外包装，并用水将容器外壁冲洗干净,置适宜实验环境中备用。
4.2.2检查法
4.2.2.1标示装量为25ml或25ml以上的静脉注射液除另有规定外，取供试品1瓶(支)，用水将容器外壁洗净，小心翻转20次，使混合均匀，立即小心开启容器，先倒出部分供试品溶液冲洗开启口及取样杯后，再将供试品溶液倒入取样杯中，静置2min或适当时间脱气后，置于取样器上，开启搅拌器，缓慢搅拌使溶液均匀，（避免气泡产生），依法测定不少于3次，每次取样应不少于5ml。记录数据。另至少2个供试品同法测定。每个供试品第一次数据不计，取后续测定结果的平均值计算。
4.2.2.2标示装量为25ml以下的静脉注射液或注射用浓溶液除另有规定外，取供试品，用水将容器外壁洗净，小心翻转20次，使混合均匀，静置2min或适当时间脱气，小心开启容器，直接将供试品容器置于取样器上，开启搅拌或用手缓缓转动，使溶液混匀（避免产生气泡）由仪器直接抽取适量容液（以不吸入气泡为限），测定并记录数据，另取至少3个供试品同法测定。第一个供试品的数据不计，取后续供试品测定结果的平均值计算。
也可以采用适当的方法，在净化台上小心合并至少3个供试品的内容物，使总体积不少于25ml，静置2min或适当时间脱气，置于取样器上，开启搅拌器，缓缓搅拌使溶液混匀（避免气泡产生）依法测定至少4次，每次取样体积应不少于5ml，第一次数据不计，取后续测定结果的平均植，根据取样体积与每个容器的标示装量，计算每个容器所含的微粒数。
4.2.2.1和4.2.2.2项下的注射用浓溶液如黏度太大，不便直接测定时，可经适当稀释，依法测定。
4.2.2.3静脉注射用无菌粉末除另有规定外，取供试品，用水将容器外壁洗净，小心开启瓶盖，精密加入适量微粒检查用水（或适宜溶剂），小心盖上瓶盖，缓缓振摇使内容物溶解，静置2min或适当时间脱气，小心开启容器，直接将供试品容器置于取样器上，开启搅拌或用手缓缓转动，使溶液混匀（避免产生气泡）由仪器直接抽取适量容液（以不吸入气泡为限），测定并记录数据，另取至少3个供试品同法测定。第一个供试品的数据不计，取后续供试品测定