肝豆状核变性讲课.ppt

肝豆状核变性HepatolenticularDegeneration,HLD肝豆状核变性，是由Wilson（1912）首先报道和描述，故亦称Wilson病(WD).是一种遗传性铜代谢异常的疾病。发病率约为1:50000，其特点是铜沉积在肝、脑、肾、角膜等组织，引起一系列临床症状。WD是常染色体隐性遗传病，也是至今少数几种可治的神经遗传病之一，关键是早发现、早诊断、早治疗。正常铜代谢：在血液中铜与白蛋白疏松地结合并运送至肝脏。在肝脏内大部分铜与α-2球蛋白结合成具有氧化酶活性的牢固的铜蓝蛋白后再释入血液中。体内铜主要通过胆汁经胆管排泄至肠道由粪便排出。再有微量铜从尿及汗液中排出体外。Cu＋＋肝豆状核变性时，铜代谢异常主要表现为：

（1）胆汁排铜明显减少
胆汁排铜量仅为常人的20%-40%

（2）铜与铜蓝蛋白的结合率下降
既往认为铜蓝蛋白的合成障碍是基本生化缺陷，研究证明，
HLD病人血清中铜蓝蛋白前体-脱辅基铜蓝蛋白（未结合铜）不
低，减少的是全铜蓝蛋白。因而，铜与铜蓝蛋白的结合力下降
是本病的基本缺陷之一。第一阶段：无症状期
生后开始铜在肝脏蓄积直至达到中毒的水平。

第二阶段：肝损害期
铜在肝脏蓄积超过中毒水平。

第三阶段：肝外症外期
铜在肝外组织器官的蓄积达到或超过中毒水平。神经元变性\脱失,星形胶质细胞增生
基底神经节的豆状核和尾状核，壳核病变明显,苍白球&尾状核次之,皮质亦可受侵临床表现临床表现临床表现临床表现临床表现K-F环临床表现临床表现临床表现疾病分类辅助检查辅助检查辅助检查辅助检查辅助检查诊断治疗（1）D-青霉胺：能结合血浆及组织中的过量游离铜，并从尿中排出，而且能与铜在肝中形成无毒的复合物，从而消除铜在游离状态下的毒性。
剂量为每日0.02g/kg，分2~3次于餐前口服。年长儿0.8~1.0g/d,儿童0.5~0.75g/d。
因为青霉胺有抗维生素B6的作用，建议服用青霉胺的同时应用维生素B6（25mg/D）。
副作用：患者首次使用本药时，应作青霉素皮试。开始服用可有发热、皮疹、关节痛、淋巴结肿大等症状，可与激素合用。极少数可发生骨髓抑制、狼疮样综合征、肾病综合征等严重副作用，可停药更改治疗方法。
治疗治疗治疗4.手术治疗
脾切除术
严重脾功能亢进→白细胞&血小板显著↓者
肝移植
治疗无效的严重肝衰竭病例
本病应坚持终身治疗，如早期确诊，予以驱铜治疗，可防止肝脏和神经症状的发生，如已发生也可得到改善。未经治疗的病人多在症状发生后数年内死亡。急性肝衰竭、门脉高压伴食道静脉曲张破裂出血和进行性脑功能障碍者，预后不良。病历讨论病历讨论病历讨论病历讨论病历讨论辅助检查：
11.11微量元素：钙1.53mmol/L；
11.8上腹部CT平扫：肝密度不均伴肝右叶钙化，胆囊增大伴胆囊周围渗出，腹腔积液，肠系膜肿胀。
11.10眼科会诊：前房清，角膜透明，可见K-F环。
11.10腹部B超：胆囊内实质占位（胆泥可能），总胆管未见扩张；腹水中等至大量；肝脾胰肾未见局灶性占位；
11.10腹部MR增强：肝硬化，胆囊增大，胆囊窝积液；腹水；肠系膜水肿。诊断：
1.肝豆状核变性
2.肝硬化（失代偿期）
3.溶血性贫血
4.胆囊结石伴胆囊炎

治疗：
1.低铜高蛋白饮食，青霉胺驱铜；
2.螺内酯+氢氯噻嗪利尿，复方氨基酸胶囊促进蛋白合成，输注白蛋白；
3.输注红细胞悬液；
4.优思弗利胆，舒普深抗感染。参考文献

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2.张月华,李明,秦炯,等.儿童肝豆状核变性的神经系统外表现.实用儿科临床杂志,1999,14（5）:277-278;
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4.梁秀龄,杨任民,吴志英,等.肝豆状核变性诊断与治疗指南.第十一届全国神经病学学术会议议论文汇编,2008；