二型糖尿病的现代认知和SGLT抑制剂的作用机制.ppt

二型糖尿病的现代认知和SGLT抑制剂的作用机制内容IDF世界地图(第7版)：全球糖尿病患病人数逐年上升内容糖尿病自然病程：β-细胞功能进行性衰退史八重奏—α细胞T2DM患者肝糖生成增加八重奏—肌肉脂肪代谢紊乱是T2DM糖耐量受损的病理机制八重奏—胃肠八重奏—胃肠MatsudaM,etal.Diabetes.1999Sep;48(9):1801-6.内容肾脏负责20%-25%糖原异生肾糖阈指血糖逐渐升高时引起糖尿现象时的血糖浓度，正常值为8.88mmol/L(160-190mg/dL)血糖超出肾糖阈，肾葡萄糖转运体饱和导致糖尿2型糖尿病患者肾糖阈和TmG均升高肾糖阈升高导致葡萄糖重吸收增加，可引起高血糖高血糖内容SGLT2抑制剂研发历程根皮苷-SGLT抑制剂(Phlorizin)SGLT2主要位于肾脏，在葡萄糖重吸收中起主要作用肾脏通过主动转运，每日滤过和重吸收180g葡萄糖从根皮苷到达格列净：从基础到临床治疗的飞跃SGLT-2抑制剂作用机制示意图SGLT-2抑制剂可以降低糖尿病患者的肾糖阈达格列净可以降低糖尿病患者肾脏的TmG值肾脏排糖：安全性研究探讨CherneyDZ，Circulation.2014Feb4;129(5):587-97.CherneyDZ，Circulation.2014Feb4;129(5):587-97.根皮苷抑制肾小管钠的重吸收，使近曲小管远段和远端小管近段尿钠浓度增高，从而恢复管球反馈，抑制糖尿病早期肾单位高滤过全球糖尿病患病人数逐年上升，带来巨大的负担
针对T2DM“八重奏”病理生理机制，目前常用降糖药中缺少肾脏通路
肾脏在血糖调节中起重要作用：在糖异生和代谢，尤其是在葡萄糖重吸收中起重要作用
2型糖尿病状态下，肾脏葡萄糖重吸收明显增加，进一步加重糖尿病的高血糖状态
SGLT2抑制剂达格列净主要是部分抑制肾脏葡萄糖重吸收，改善肾脏的高吸收状态
SGLT2抑制剂还可以通过改善肾脏的管球反馈，改善肾脏的高滤过，且减少近曲小管钠毒性和糖毒性，在中度肾功能不全的患者中仍然能安全使用