胆碱受体激动药.ppt

第六章胆碱受体激动药(cholinoceptoragonists)一、M胆碱受体激动药由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。
[药理作用]
1.血管作用
2.心脏作用
3.平滑肌作用
4.腺体作用
5.骨骼肌作用

卡巴胆碱(carbachol)
卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。
醋甲胆碱(methacholine)
药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。

贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）
药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。

胆碱脂类药物药理特性比较
药物对AchE阿托品M样作用N样作用
敏感性拮抗作用心血管胃肠道膀胱眼
Ach+++++++++++++++
卡巴胆碱-+++++++++++++
醋甲胆碱++++++++++++++
贝胆碱-+++±++++++++-
(2)降低眼内压
房水产生及回流
2024/10/21(3)调节痉挛
睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。

睫状肌

悬韧带

2024/10/212.对腺体作用
皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。
[临床应用]
1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。
特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。

闭角型(angle-closureglauconma充血
性青光眼)：前房角间隙狭窄。

青光眼

开角型(open-closureglauconma单纯性
青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。

2.虹膜炎
与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
3.口腔干燥
口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。[不良反应]
眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。
[注意]
滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。
二、N胆碱受体激动药[毒性作用]
烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟
含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。
[药理作用]
小剂量兴奋,大剂量抑制。
1、对N1受体兴奋
2、对N2受体兴奋
3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。

第七章抗胆碱酯酶药Glu:谷氨酸Ser:丝氨酸His:组氨酸抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药：
新斯的明等

抗胆碱酯酶药

难逆性抗胆碱酯酶药：
有机磷酸酯类药
新斯的明(neostigmine)
为人工合成品
[体内过程]
1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无
中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大
10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静
脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作
用，维持2~4h。3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。
[药理作用及作用机制]
1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。
2、直接激动N2受体。
3、促进运动神经末梢释放Ach。新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。
[临床应用]
1、重症肌无力
2、术后腹胀气和尿潴留3、阵发性室上性心动过速
4、非除极化肌松药过量中毒的解救
[不良反应]
胆碱能危象(cholinergiccrisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。
本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。
吡斯的明(pyridostigmine)
主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和
尿潴留。
特点：
1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h)
2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。

毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现
已人工合成。
本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成
红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。
作用机制：
抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小