传出神经系统药理学.ppt

OutlineofEfferent
NervousSystemPharmacologyContent掌握：
传出神经系统递质和受体分类及其生理功能。
传出神经系统药物的基本作用原理与分类。
熟悉：乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。
了解：传出神经系统解剖分类。问题2：
自主神经与运动神经径路有何不同？synapse1921-Loewi
1926-Loewi
1930-Dale
1946-VonEuler问题5：
传出神经系统若按其神经末梢释放的递质不同又该如何分类呢？实线：节前纤维
虚线：节后纤维传出神经分类模式图补充①：
肠神经系统（entericnervoussystem，ENS）
由胃肠道壁内神经成分组成，
具有调节控制胃肠道功能的独
立整合系统。它在结构和功能
上不同于交感和副交感神经系
统，而与中枢神经系统相类似，
但仍属于自主神经系统的一个
组成部分。（见教材p43、p45）补充②：
传统认为一类神经元只释放一种递质，现知情况远较复杂。实际上许多神经元都贮有二或三种递质可供释放，这种现象现称共同传递（cotransmission）。
（见教材p47）一、传出神经系统的递质
1.递质类型
①乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）
②去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）
（norepinephrine，NE）vesicle3.神经冲动的传递,递质释放

神经冲动
→到达神经末梢
→突触前膜去极化
→Ca2+内流↑
→囊泡膜与突触前膜融合
→递质释放入突触间隙(一).胆碱能神经递质的生物合成、贮存、释放和作用消失((二).肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存、释放和作用消失(二、传出神经系统的受体传出神经系统受体亚型
1、乙酰胆碱受体
★M受体(毒蕈碱样受体，Muscarinereceptor）：M1-M5
★N受体(烟碱样受体，Nicotinereceptor)：Nn(N1)和Nm(N2)
2、肾上腺素受体
★α受体：α1(α1A、α1B、α1D)和α2(α2A、α2B、α2C)
★β受体(β1、β2、β3)
M1NM胆
碱
能
神
经
受
体
的
分
布
及
效
应受体受体肾
上
腺
素
受
体
的
分
布
及
效
应问题8：
传出神经系统效应产生的生化过程（分子机制）是怎样的呢？递质或激动药受体结合后，触发一系列瀑布式的生化过程，通过一级一级地放大，最终导致效应，这一过程称为受体-效应偶联(receptor-effectcoupling)。传出神经系统的两种受体反应偶联如下:
（一）受体与离子通道偶联(N受体)
（二）受体与酶(G蛋白)偶联(M、α、β受体)N受体结构示意图β2肾上腺受体立体结构图心脏：兴奋抑制
血管：收缩扩张
胃肠平滑肌：舒张收缩
支气管平滑肌：舒张收缩
膀胱逼尿肌：舒张收缩
瞳孔：散大缩小
唾液：稠稀
汗腺：手心脚心分泌全身分泌
骨骼肌：收缩(2受体)收缩问题9：
从上表中你能得到哪些信息？机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配；
在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是是相反的、相互拮抗的；
？
两类神经除可自身调节外，还可相互调节。ActionDrug1.传出神经系统药物的作用方式
1）直接作用于受体
2）影响递质
影响递质的生物合成如甲酪氨酸
影响递质的释放如麻黄素
影响递质的转运和贮存如利舍平
影响递质的的生物转化如新斯的明
DrugDrug1．传出神经系统末梢可释放哪些递质？根据释放的递质不同可以分为几类？各类分别包括哪些神经？
2、试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放和代谢过程
3、M、N、α、β受体的主要分布器官及激动时的效应？CholinoceptorAgonists掌握：
Pilocarpine的药理作用、临床应用及应用注意事项。
熟悉：
Acetylcholine的药理作用。
了解：
胆碱受体激动药的分类及其他代表药。MuscarinicReceptorAgonists化学性质不稳定，极易被AchE水解。且作用十分广泛，选择性差，故无临床实用价值。
Ach是重要内源性神经递质，且是科学研究重要工具药，必须熟悉此药。
此外，ACh脂溶性差，不易通过血脑屏障。补充①：
乙酰胆碱不仅是传出（外周）神经系统，也是中枢神经系统的内源性神经递质；
中枢神经系统（大脑）内的乙酰胆碱对大脑记忆能力的强弱有重要作用。
所以保持和提高大脑中乙酰胆碱的含量，是解决记忆力下降的重要途径之一。在自然界，Ach多以胆碱的状态存在于蛋、鱼、肉、大豆等之中。
补充②
不仅在人体、动物体内神经细胞中存在，在植物非神经细胞中也发现Ach的存在。
1914年，Ewins在麦角菌中发现了Ach，这是首次在非神经细胞中发现Ach的