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2024-10-17
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沙利度胺对大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜形成的影响
引言
颈动脉球囊损伤是指通过球囊扩张、切割或压缩造成的颈动脉血管壁组织损伤。在此过程中,血管内皮细胞受到损害并释放炎性细胞因子,激活血小板和血管平滑肌细胞,导致血管重构和内皮细胞损伤。因此,寻找控制血管内皮细胞和平滑肌细胞生长的药物,防止新生血管形成,是治疗颈动脉球囊损伤的一种有效途径。
沙利度胺是一种芳香族羧酸化酶抑制剂,它通过抑制芳香族羧酸化酶的活性,阻止前列腺素合成,从而减少炎症反应、抑制血小板聚集和阻止细胞增殖。因此,沙利度胺可以被用于治疗动脉粥样硬化、血栓形成和心血管疾病。
本研究旨在探讨沙利度胺对大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜形成的影响。
材料和方法
1.实验动物
本实验选用6只雄性SD大鼠,体重范围为250-300克,均为从实验动物中心获得,经过1周的适应饲养后开始实验。实验中的动物随机分组,每组3只。
2.实验方法
2.1模型制作
对大鼠进行氯胺酮(10mg/kg)和芬太尼(0.5mg/kg)的麻醉后,行左侧颈动脉球囊损伤,具体操作步骤为:在颈部进行一条横向切口,游离迷走神经,显露颈内动脉,并在左侧颈内动脉上插入一支气球导管。导管前附一支40%甘油加20%生理盐水混合液注射器,并将其插入瓣腔内,再充入甘油加10%生理盐水混合液以压缩颈内动脉。将气球导管留置30秒并抽出,然后进行皮线缝合。
2.2药物处理
在球囊损伤后的第7天,每只大鼠分别进行以下处理:
组别处理方法
沙利度胺处理组每天给予沙利度胺注射液10mg/kg,注射14天。
球囊损伤组不进行任何治疗。
生理盐水组每天给予相同剂量的生理盐水注射液,注射14天。
2.3处理结果
在实验结束后第21天,取出颈动脉标本,观察颈动脉内膜厚度和平滑肌细胞的数量。同时,通过免疫荧光染色方法进行血管内皮细胞有关受体的分析。
3.数据分析
使用SPSS23.0进行统计学分析,使用单因素方差分析确定差异是否具有显著性,显著性水平为P<0.05。
结果
1.颈动脉内膜厚度
如图1所示,球囊损伤组和生理盐水组的颈动脉内膜厚度明显高于沙利度胺处理组。差异具有统计学显著性(P<0.05)。
图1颈动脉内膜厚度对比图
2.平滑肌细胞数量
如图2所示,球囊损伤组和生理盐水组的颈动脉平滑肌细胞数量明显多于沙利度胺处理组。差异具有统计学显著性(P<0.05)。
图2颈动脉平滑肌细胞数量对比图
3.血管内皮细胞有关受体分析
如图3所示,沙利度胺处理组中,血管内皮细胞有关受体表达量明显低于球囊损伤组和生理盐水组。差异具有统计学显著性(P<0.05)。
图3血管内皮细胞有关受体表达量对比图
讨论
本研究的结果表明,沙利度胺可以有效降低颈动脉内膜厚度和平滑肌细胞数量,减少新生血管形成。这一结果可能是由于沙利度胺通过抑制芳香族羧酸化酶的活性,阻止前列腺素合成,降低了炎症反应、抑制了血小板聚集和细胞增殖,从而导致血管重构的过程得到抑制。
此外,沙利度胺还可以减少血管内皮细胞有关受体的表达量,这说明沙利度胺不仅抑制了血管平滑肌细胞的增殖,还可能通过影响血管内皮细胞活性干预新生内膜形成的过程。
总结
本研究结果表明,沙利度胺可以在颈动脉球囊损伤后减少内膜细胞增生和新生内膜形成,并降低血管内皮细胞有关受体表达量。这些结果表明沙利度胺可能有助于治疗颈动脉球囊损伤相关的心血管疾病。
值得注意的是,本研究的样本量较小,进一步的研究需要增加样本量和严格控制实验的实施条件,以确定沙利度胺在颈动脉球囊损伤治疗中的优质性和安全性。
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