基因检测与肿瘤个体化治疗.ppt

基因检测与肿瘤个体化治疗医学模式的转变individualizedDiagnosis疾病严重程度肿瘤个体化治疗相关靶标肿瘤个体化治疗进展个体化靶向治疗肺癌个体化治疗进展JohnsonBE,etal.2013ASCOAbstract8019.NEnglJMed2008;359:1367-80.MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM2010,ZhouetalESMO2010,RosellLancetOncol2012,
YangJCetalASCO2012,WuYLetalASCO2013EGFR突变阴性患者使用EGFR-TKI增加疾病进展风险KRAS是EGFR信号转导通路中的一个关键的下游调节因子。KRAS突变存在于（15-30%）非小细胞肺癌患者中，且发生该突变的患者预后普遍较差。

在研究EGFR突变与吉非替尼治疗进展期NSCLC患者的疗效间的关系的研究中，也发现了KRAS基因点突变。研究表明，KRAS基因突变与靶向药物的原发性耐药有关。
EGFRTKI耐药
与EGFRE20/KRAS/BRAF/PI3K突变相关10147例中国NSCLC患者EGFR,KRAS,PI3K,BRAF基因突变分布谱ShawATetal.JClinOncol.2009;27:4247-53；ShawAT,etal.LancetOncol.2011;12:1004-1012
SodaM,etal.Nature.2007;448:561-566.克唑替尼对ALK+的NSCLC疗效2007年全基因组分析在肺癌上发现ROS1基因。
在前期临床的研究中，crizotinib显示出对抗ROS1驱动的肿瘤细胞的活性。克唑替尼对ROS1+患者有效MET基因扩增与EGFRTKI耐药血浆作为替代样本检测的临床价值血浆检测EGFR突变面临的争议FASTACT2试验设计PFS替代样本基因检测的技术对比研究名称胸水作为替代样本检测的临床价值胸水检测EGFR突变指导EGFR-TKI治疗肺癌个体化治疗进展比较培美曲塞与吉非替尼二线治疗EGFR野生型非鳞NSCLC的II期研究：CTONG0806CTONG0806：研究结果二线治疗野生型NSCLC研究结果总结复发或转移性非小细胞肺癌小结Lancet2010;375:377–84PTENExpression&PIK3CAmutationco-evaluationforHER2+Pts’survival结直肠癌NCCN指南推荐靶向治疗药物KRAS-西妥昔单抗PRIME研究设计RAS突变型患者的PFS和OS显著降低PRIME：分子标志物分析总结BRAF突变预测西妥昔单抗的疗效F.Perroneetal.AnnalsofOncology2008NCCN指南更新-推荐检测KRAS和NRAS人群类别个体化化疗“循证医学”是建立在建立在统计学基础上，“多数人陪少数人”用药模式，没有充分考虑到患者的个体差异。因此，传统化疗的疗效已经到达瓶颈，新兴的个体化化疗正在逐渐成为主要的治疗方式。ERCC1与铂类药物TYMS与氟类药物ERCC1、TYMS高表达奥沙利铂联合氟尿嘧啶疗效差RRM1与吉西他滨JClinOncol.2006.10;24(29):4731-7.TUBB3与抗微管类TUBB3表达与抗微管类药物疗效相关拓扑异构酶（toposiomerose简称Topo）是一种能催化DNA拓扑异构体相互交换的基本核酶。TOP2A基因表达水平与以蒽环类为基础的化疗疗效相关。TYMS基因序列重复不同引起5-FU毒副作用UGT1A1与伊立替康Cancer.2008;112:1932–1940.人群TYMS中表达肿瘤个体化化疗药物靶标检测预后评估传统预后和化疗方案的选择21基因来源NEnglMed2004;351:2817-26.21基因-优化高中低风险人群复发分数（RS）风险分级预测ER阳性、淋巴结阴性乳腺癌患者的复发风险（NSABP-B14）21基因检测复发风险分级验证NSABP-B20研究高风险的患者从化疗的获益程度最大（NSABP-B20研究）预测ER阳性、淋巴结阳性、绝经后患者复发风险及化疗获益（SWOG-8814研究）高风险的患者从化疗的获益程度最大21基因评分对日本乳腺癌复发风险的预测乳腺癌21基因检测临床意义21基因复发风险评估的适用患者21基因检测在美国、欧洲、日本等60多个国家和地区开展了近6年，已有超过200000乳腺癌患者从中获益（2011）。具有MSI-H（高度微卫星不稳定）的患者可能预后比较好，不会从5-FU的辅助化疗中获益。MSI-H的Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌患者
不宜进行氟尿嘧啶辅助治疗谢谢！