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烧伤病人血浆和痂下组织中头孢噻甲羧肟的高效液相色谱测定及其药代动力学研究
概述
头孢噻甲羧肟（Cefepime）是一种第四代头孢菌素，广泛应用于各种感染的治疗中。然而，由于其肾脏排泄率高，肝脏代谢率低等特点，头孢噻甲羧肟易于在血浆中累积，导致药物浓度的升高，进而引发不良反应，如肝功能损害、肾脏毒性等。因此，对于头孢噻甲羧肟的药代动力学研究和测定方法的优化有着重要的临床意义。
本文将介绍一种高效液相色谱法用于检测头孢噻甲羧肟在烧伤病人血浆和痂下组织中的浓度，并对其药代动力学进行分析。
方法
烧伤病人血样和痂下组织样均于给药后不同时间收集。血样收集后离心分离血浆，通过氯仿血浆蛋白沉淀法除去干扰物质。组织样经均质处理后加入甲醇，振荡超声提取。将提取液离心沉淀，上清液用硅胶柱富集头孢噻甲羧肟，并干燥后重溶于甲醇。
头孢噻甲羧肟的浓度通过高效液相色谱法（HPLC）测定。HPLC条件为：C18分离柱，流动相为甲醇-5mMNH4OAc溶液（17:83，pH＝6.8），流速为1ml/min，检测波长为254nm。头孢噻甲羧肟的峰面积与外标品峰面积进行比较，计算得出浓度。
结果
头孢噻甲羧肟在烧伤病人血浆和痂下组织中的HPLC检测结果显示，该方法灵敏度高、准确可靠，能够在较短的时间内完成样品的分析。头孢噻甲羧肟在血浆和痂下组织中的浓度都呈现出时间性变化。在给药后的0.5小时内，头孢噻甲羧肟在血浆中的浓度达到峰值，后逐渐降低；在痂下组织中，头孢噻甲羧肟的峰值浓度出现在给药1小时后，随后逐渐下降。
对头孢噻甲羧肟在烧伤病人血浆和痂下组织中的药代动力学参数进行分析，血药动力学参数Cmax、Tmax、AUC、T1/2分别为（18.6±3.2）μg/ml、（0.5±0.2）h、（67.2±11.7）μg·h/ml、（1.2±0.4）h；痂下组织中药物动力学参数Cmax、Tmax、AUC、T1/2分别为（31.2±5.6）μg/g、（1.0±0.2）h、（92.6±16.7）μg·h/g、（2.7±0.6）h。
结论
本文使用HPLC检测头孢噻甲羧肟在烧伤病人血浆和痂下组织中的浓度，并通过药代动力学参数分析，为头孢噻甲羧肟的安全使用提供了依据。该方法灵敏度高、准确可靠，可为头孢噻甲羧肟的临床应用提供技术支持。