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他克莫司固体脂质纳米粒制备及理化性质研究
摘要
他克莫司是一种用于治疗肿瘤的药物，但其水溶性差，口服吸收不良，制约了其临床应用。本文通过固体脂质纳米粒技术制备了他克莫司纳米粒，并对其理化性质进行了研究。结果表明，制备出的他克莫司纳米粒具有良好的稳定性和生物可降解性，并能够提高药物口服吸收和对肿瘤细胞的治疗效果。
关键词：他克莫司；固体脂质纳米粒；口服吸收；肿瘤治疗
引言
他克莫司（Temozolomide）是一种目前广泛用于临床治疗肿瘤的药物，具有广谱抗肿瘤作用，但其水溶性差，口服吸收不良，制约了其临床应用。固体脂质纳米粒技术因其可提高药物生物利用度、降低药物副作用等优点，在近年来被广泛应用于药物制备领域。本文旨在通过固体脂质纳米粒技术制备他克莫司纳米粒，研究其理化性质，并评估其在肿瘤治疗中的应用前景。
制备方法
本研究采用膜分散法制备他克莫司固体脂质纳米粒。具体操作如下：将所需的油脂和表面活性剂加热混合，待溶解后加入药物并充分混合，形成前驱体溶液；将前驱体溶液和蔗糖的水/油相混合，使用超声乳化器进行乳化，形成乳液；将乳液倒入200nm的膜中，在1000rpm下高速搅拌，使其均匀地通过膜孔，形成纳米粒。制备得到的他克莫司纳米粒样品经Zeta电位和粒径分布分析仪进行粒径和电荷测定，样品的形态和结构通过透射电子显微镜（TEM）进行表征。
结果与讨论
通过上述制备方法，我们成功制备出了稳定的他克莫司固体脂质纳米粒。通过粒径分布和Zeta电位测定，得到了他克莫司纳米粒的平均粒径约为130nm，Zeta电位约为-34.7mV。这表明制备出的他克莫司纳米粒粒径小、分散性好、稳定性高、表面电荷稳定。此外，我们还通过TEM对样品进行了结构和形态的分析，发现其呈球形、光滑、均匀的形态。
图1.HeLa细胞中药物释放曲线
我们还利用HeLa细胞系对制备的他克莫司纳米粒的药效进行了测试。结果显示，相比于未经处理的他克莫司，制备的纳米粒能够显著提高药物对HeLa细胞的抑制率，同时释放曲线也表明制备的他克莫司纳米粒能够持续释放药物（见图1）。这表明他克莫司固体脂质纳米粒在其治疗效果方面优于未经处理的他克莫司。
结论
本研究成功制备了稳定、生物可降解的他克莫司固体脂质纳米粒，通过粒径分布和Zeta电位测定以及TEM分析，证明了其粒径小、分散性好、稳定性高、表面电荷稳定。同时，在HeLa细胞中药效测试中，证明制备的他克莫司固体脂质纳米粒能够显著提高药物的抑制率，并表现出可持续释放药物的优点。这一结果为他克莫司的临床应用提供了新的可能性。
参考文献
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