5-(4-(二氟甲氧基)苯基)-1H-吡咯-2-甲酸的合成研究.docx

5-(4-(二氟甲氧基)苯基)-1H-吡咯-2-甲酸的合成研究
引言
五(4-二氟甲氧基苯基)吡咯二甲酸，也被称为Quinpirole，是一种合成型的药物分子，被广泛应用于研究神经生物学和药物治疗学中。它在CNS（中枢神经系统）中发挥抑制作用，可以改善大脑相关疾病，并且具有一定的药理学作用。本文将介绍五(4-二氟甲氧基苯基)吡咯二甲酸的合成研究。
化学合成方法
五(4-二氟甲氧基苯基)吡咯二甲酸的化学合成方法基于一个18步的反应过程，并且需要大量的化学品和设备。这是一个复杂的化学过程，需要高度的技术和实验技能。以下是该合成方法的概述。
第1步：用氢氧化钠溶液将头孢氨苄墨汁钠水解成头孢氨苄。
第2步：头孢氨苄在氢化钠存在下使用丙酮氢化为头孢氨苄-β-内酯。
第3步：将内酯在丙酮存在下加入氢氧化钠和氢氧化锂水合物，形成一个胺，然后加入N-丙酰基氨基酮，反应生成头孢替尼。
第4步：头孢替尼和四氢呋喃在存在锂铝氢化剂和溴化铂的条件下还原。
第5步：用硫酸钠水合物提取头孢替尼，并用硝酸二苯酚酯和硫酸钠作为催化剂，在丙烯中将其烷基化。
第6步：使用四氟乙酸钾催化还原头孢苯咯啉为头孢氨苄。
第7步：头孢氨苄与N-?-甲氧基?-(3-吡咯-2-甲酸基)乙酰胺在氯化丁基铜的存在下缩合。
第8步：缩合物在四氢呋喃和三氯化铝的存在下打开内环。
第9步：醋酸乙烯酯和氢氧化钠的存在下，缩合物甲氧基去除。
第10步：得到的结果在乙酸酐和二氯甲烷的存在下发生酯化反应。
第11步：五(4-位二氟甲氧基苯基)吡咯啉-2-甲酸在正丁基锂的存在下，芳基铵的形式下进行氨解。
第12步：得到的间酰胺可在50℃下加入强碱水解反应。
第13步：在吗啡和唑嗪搭配下实现的N-烷基化反应。
第14步：将反应物在四氢呋喃和三氯化铝的存在下，醛失败为醇的还原反应。
第15步：醇在正丁基锂的存在下再次进行N-氨解。
第16步：在四氢呋喃和氢化钠的存在下，对N--氨解产生的间醛进行酸酐化。
第17步：在烷氧基和苯甲醛作为反应产物的反应中，强碱作为催化剂进行了Aldol缩合反应。
第18步：反应产物在硫酸钠的存在下，发生水解反应生成五(4-二氟甲氧基苯基)吡咯二甲酸，即Quinpirole。
结论
五(4-二氟甲氧基苯基)吡咯二甲酸作为CNS抑制剂具有重要的生物学意义，其具有改善大脑类似疾病的能力，并且已证明在某些神经疾病的治疗中具有非常高的应用潜力。然而，该药物的合成需要复杂的化学反应和大量的实验技能，同时也需要大量的化学品和设备。新的化学合成方法的发现将有助于减少反应步骤，并且更加熟练的化学技能将有助于提高反应产率。