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氯氟醚菌唑合成方法述评 氯氟醚菌唑是一种广谱抗真菌药物,对多种真菌具有抑制活性,其合成方法主要包括二步法合成、三步法合成以及方便简单的一步法合成等。 二步法合成: 二步法合成氯氟醚菌唑是较常见的一种方法,首先利用2,6-二氨基氯苯消掉以氨基甲酸脱羧合成氯氟醚锰络合物,然后经双氧水氧化得到氯氟醚菌唑,如下: 步骤一: 2,6-二氨基氯苯+氨基甲酸→5-氨基-2,6-二氧代基氯苯 5-氨基-2,6-二氧代基氯苯+碘+无水氢氯酸+氯化亚铁→5-氨基-2,6-二氯代基氯苯 5-氨基-2,6-二氯代基氯苯+乙二醇→2,6-二氯苯基甘醇 2,6-二氯苯基甘醇+氧化锰→2,6-二氧代基苯甲醛 步骤二: 2,6-二氧代基苯甲醛+汞齐法兰克反应+二氧化硅→2,6-二氧代基苯乙酮 2,6-二氧代基苯乙酮+HBr+亚硝酸银→4-溴-2,6-二氧代基苯乙酮溴化物 4-溴-2,6-二氧代基苯乙酮溴化物+NaOH+H2O→氯氟醚菌唑 二步法合成方法具有操作简单,反应条件温和,收率较高等优点,但步骤较多,且氯氟醚锰络合物的制备需要多步反应,影响制备的效率。 三步法合成: 三步法合成方法主要利用醛缩合反应首先合成2(2,4-二氧代基苯基)-2-环丙基乙醛,然后经溴化和氟化反应制备氯氟醚菌唑,如下: 步骤一: 甲醛+2,4-二氧代基苯乙酮→2(2,4-二氧代基苯基)-2-环丙基乙醛 2(2,4-二氧代基苯基)-2-环丙基乙醛+溴→2-溴-2(2,4-二氧代基苯基)-2-环丙基乙醛 2-溴-2(2,4-二氧代基苯基)-2-环丙基乙醛+氢氟酸钠→氯氟醚菌唑 三步法合成方法反应步骤较少,操作简单,但三步反应会影响合成效率,而且步骤中的醛缩合反应容易受反应条件的影响,反应效果不稳定。 一步法合成: 一步法合成方法是将2,6-二氨基氯苯和2,6-二氧代基苯乙酮加入无水氢氯酸中同时进行,如下: 2,6-二氧代基苯乙酮+2,6-二氨基氯苯→氯氟醚菌唑 一步法合成方法具有反应条件简单,操作流程简单,单步合成等优点,适用于制备小规模试验,但无法确保反应物的比例,对于合成效率难以保证。 总结: 氯氟醚菌唑广泛应用于临床,具有广泛的应用前景。从目前合成方法来看,二步法合成是一种可行的制备氯氟醚菌唑的方法,但需要进行多步反应,影响产率,故而在合成氯氟醚菌唑过程中,我们仍需进一步研究提高合成效率的方法。

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