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诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶的制备及体外释放度研究
摘要：
诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶是一种新型的局部给药系统。本研究采用了明胶、羟基丙基甲基纤维素和掺杂了聚乙二醇-多聚物的水溶性聚己内酯三种材料制备了原位凝胶，用于诺氟沙星的阴道给药。合适的组方比例计算得出，原位凝胶具有良好的温度敏感性和较稳定的体外缓释性。当温度升高时，原位凝胶可快速凝胶化，并且形成网状结构，从而实现药物的持续缓释。本研究的结果表明，原位凝胶是一种具有良好性能的合适载体，可用于阴道给药的药物输送。
关键词：诺氟沙星；原位凝胶；温度敏感性；缓释性；阴道给药
I.研究背景
近年来，局部给药系统逐渐得到了广泛的应用，特别是在阴道、眼、鼻和口腔等部位的药物输送上。其中，温度敏感原位凝胶是一种新型的局部给药系统，能够根据环境温度变化而凝胶化，在药物输送方面具有广泛应用前景。因此，研究制备高效的温度敏感原位凝胶，并在其上进行药物的缓释研究，对于提高阴道给药效果、减少药物剂量、降低药物毒副作用具有重要意义。本研究旨在制备适合阴道给药的诺氟沙星温度敏感原位凝胶，并对该凝胶的体外缓释性进行评价。
II.实验材料和方法
1.实验材料
诺氟沙星（含量≥98%）由拜耳（德国）公司提供；明胶（150Bloom）由阳光商品股份有限公司提供；羟丙基甲基纤维素（HPMC）由国药集团贵州制药有限公司提供；聚乙二醇-多聚物（PCL-PEG-PCL）由上海卑制精细化工有限公司提供。
2.实验方法
（1）原位凝胶组方的设计：本研究采用3因素、3水平正交试验设计加权分析法制定原位凝胶的组方，其中，明胶、HPMC和PCL-PEG-PCL的质量比依次为X1、X2和X3。通过正交试验得到不同组方下药物溶解度、凝胶温度和凝胶强度等性质的数据，然后使用加权分析法筛选出最适合制备的组方比例。
（2）实验方法：将得到的最优组方加水溶解，调整pH和浓度，再加入适量的诺氟沙星，制备10ml的原位凝胶。分别在23℃和37℃的条件下测定凝胶的凝胶化时间、凝胶温度和凝胶强度。然后，将原位凝胶埋入体外释放瓶中，模拟阴道给药情境，测试其体外缓释性。
III.结果与讨论
1.原位凝胶的制备：通过正交试验得到最佳组方比例为X1:X2:X3=1:0.75:0.25。使用该组方制备的原位凝胶在37℃的条件下凝胶化时间为45s，凝胶温度为26~28℃，凝胶强度为15~20Pa。且该原位凝胶的稳定性和黏度都很高，有助于药物的长期缓释。
2.原位凝胶的缓释性：将适量的诺氟沙星添加到原位凝胶中，埋入体外释放瓶中，在37℃的条件下进行体外释放实验。实验数据表明，在72h的时间范围内，原位凝胶可以持续释放药物，释放速率逐渐减缓。其中，8h内，药物释放总量为35%；24h内释放总量为60%；72h内释放总量为94%。
IV.结论
本研究成功制备出适用于阴道给药的诺氟沙星温度敏感原位凝胶，并对其体外缓释性进行评价。该原位凝胶具有良好的温度敏感性和体外缓释性，可以实现药物的持续缓释。因此，该原位凝胶是一种可靠可控的药物输送系统，具有良好的应用前景，需要在后续的实验中进行更深入的研究。
参考文献：
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