影响自体活性物质的药物.ppt

自体活性物质包括：
前列腺素
组胺
5-羟色胺
白三烯
血管活性肽类（P物质、激肽类、血管紧张素、利尿钠肽、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽、神经肽Y和内皮素）
一氧化氮
腺苷自体活性物质共同特征：均由本身作用的靶组织形成。一般寿命短暂。
自体活性物质和循环激素区别：它是由
许多组织而非特定内分泌腺产生的，不
需由血液循环运送到远处的靶器官发挥
作用。第一节膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药二、前列腺素和血栓素
药理作用
1.血管平滑肌：PGI2扩血管，TXA2、PGF2α收缩血管。
2.内脏平滑肌：
3.血小板：PGI2抑制血小板聚集,TXA2促进血小板聚集
4.中枢和外周神经系统临床应用
作用广泛，半衰期短
1.作用于心血管PGs类药物：PGE1前列地尔、PGI2依前列醇与依洛前列素
2.抗消化性溃疡的PGs类药物：PGE1米索前列醇、恩前列素
3.PGs类生殖系统药物：地诺前列酮PGE2、硫前列酮、卡前列素
4.阳萎：PGE1作用类似罂粟碱，海绵体注射治疗男性勃起障碍，持续1-3小时。无循环系统副作用和海绵体损伤
5.原发性肺动脉高压:静脉注射PGI2依前列醇疗效显著。三、白三烯及其拮抗药
白三烯：又称过敏性慢反应物质（SRS-A），作用缓慢而持久。
包括：LTA4、LTB4、LTC4、LTD4、LTE4、LTF4
药理作用
1.呼吸系统：LTC4、LTD4、LTE4收缩小气道平滑肌作用是组胺的1000倍
2.心血管系统：LTC4、LTD4、LTE4血压下降
3.炎症与过敏反应：LTB4参与炎症反应，LTC4、LTD4使小动脉收缩，小静脉扩张，微血管通透性增加
白三烯拮抗药分类
1.羟乙酰苯类：EPL-55712
2.LTD4结构类似物:扎鲁司特
3.LTB4受体阻断药：VML295
4.白三烯合成抑制药：齐留通四、血小板活化因子（PAF）静脉注射降低外周血管阻力和降低血压；静注小剂量增加冠脉血流；大剂量减少冠脉血流；皮内注射先收缩局部血管，后形成风团和皮肤潮红。
增加血管通透性作用是组胺和缓激肽的1000倍
血小板聚集的强效诱导剂
最强效的致溃疡剂
2、PAF拮抗药
主要用于治疗哮喘、败血症休克等。
分类：分天然和合成两大类（研究中）
1、天然PAF受体拮抗药：银杏苦内酯B
2、天然化合物衍生的PAF受体拮抗药：MK287
3、含季铵盐的PAF结构类似物：TCV309
4、含氮杂环化合物:WEB2086第二节5-羟色胺类药物及拮抗药5-HT的受体（见表30-1）
一、5-HT及其受体激动药
药理作用
1.心血管系统：静注数微克，引起血压的三相反应
A.短暂的降压：激动5-HT3受体，心脏负性频率
B.持续数分钟血压升高：激动5-HT2受体，肾肺血管收缩
C.长时间的低血压：骨骼肌血管舒张
2.平滑肌：激动胃肠道平滑肌5-HT2受体和肠壁内神经节细胞5-HT4受体，胃肠平滑肌收缩，支气管平滑肌收缩。
3.神经系统:镇静、嗜睡、影响体温调节和运动功能。常见的5-HT受体激动药
舒马普坦：5-HT1D，目前急性偏头痛疗效最好的主要的药物，收缩脑内血管。新药有佐米曲普坦、那拉曲坦、雷扎曲坦
丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆：5-HT1A，有效的抗焦虑药物
西沙必利、伦扎必利：5-HT4，胃食管反流症
右芬氟拉明：5-HT，直接刺激下丘脑饱感中枢，减弱下丘脑的摄食中枢，抑制食欲，减肥治疗。优点：不影响蛋白质的摄入，没有精神兴奋作用及升血压作用，亦无成瘾性。二、5-HT拮抗药
1.赛庚啶、苯赛啶：选择阻断5-HT2A、阻断H1受体、较弱抗胆碱、轻微中枢抑制：预防偏头痛发作及荨麻疹等，不做首选。
2.昂丹司琼、多拉司琼、格拉司琼：选择阻断5-HT3，强大镇吐，癌症手术化疗的严重恶心、呕吐。
3.麦角生物碱类5-HT拮抗药
A、胺生物碱类，美西麦碱：偏头痛的预防；麦角新碱口服，5-HT2，产后或流产后止血；
B、肽生物碱类，麦角胺：偏头痛的诊断与治疗，比舒马普坦选择性差。恶心、呕吐，腿无力、中毒后指尖和足尖麻木，心前区疼痛。酮色林，口服，阻5-HT2A,阻α1，H1
氯氮平,阻断5-HT2A/2C一、组胺
组胺是非常重要的自身活性物质之一。
组胺主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中。
因此，皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高。组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。
3/7/2025
主要作为临床诊断药和药理研究工具药，无治疗用途。
药用的均为人工合成品。
性质不稳定，口服在消化道易被破坏。
主要影响心血管、平滑肌和腺体的分泌功能，且其作用有明显的种属特异性。药理作用
1.对心血管的作用
正性肌力作用、扩张血管、对血小板功能产生影响。
可引起强而持久的血压下降，大剂量休克。其引起的血压下降需同时用H1、H2受体阻断药