职业性慢性铅中毒肾脏损害.docx

职业性慢性铅中毒肾脏损害-1--3-职业性慢性铅中毒肾脏损害铅是作用于人体多系统的有毒化学物质职业性慢性铅中毒是由于接触铅烟或铅尘所致的以神经、消化、造血系统为主的全身性疾病多年以来通过临床实验及流行病学研究证明铅中毒可对肾脏造成损害现在将有关铅中毒肾脏损害概述如下。1肾脏的形态学改变1.1肾脏的肉眼形态我们用B超观察了2例铅性肾病病患的肾脏发现1例回声稍增强1例未见明显异常2例体积均在正常范围之内。关于铅中毒肾脏损害后肾体积的变化国外报道53例死于慢性铅性肾病的病人中47例肾体积缩小。1.2肾脏的病理形态肾脏的早期病理形态学改变主要是在近曲小管晚期可见肾小球膨胀球囊粘连肾间质局部纤维化肾小管萎缩炎性细胞浸润。动物实验发现铅对肾脏的损害可分为三期：早期：接触铅时间紧迫于1年可见近曲小管的上皮细胞有核内包涵体出现。尿铅增高而肾功能正常。其亚微结构的改变是可逆的。中期：接触铅时间长于1年近曲小管上皮细胞形成核内包涵体的能力降低。肾脏间质有中等量的纤维组织增生。尿铅排泄减少。临床检查肾功能尚在正常范围。已形成的病变一般不易复原。晚期：更长时期的铅接触使肾间质纤维化更明显引起间质性肾炎和肾萎缩。肾小球滤过率明显减少最终导致慢性肾功能衰竭。2效应标志物的改变2.1尿蛋白职业性慢性铅中毒肾脏损害尿蛋白增高是一个重要的效应标志物主要的靶部位在肾小管故低分子蛋白尿的测定应作为工作的重中之重观察尿蛋白的含量和增高持续时间可判断肾脏损害的程度通常把低分子量的蛋白如β-MG作为肾小管早期损害的指标如果β-MG大量出现即可提示肾小管再吸收功能受损但对铅性肾病的诊断特异性较差。有人提出α1-MG作为铅性肾病早期效应指标物要优于β-MG。2.2尿糖职业性慢性铅中毒肾小管损伤后肾小管对糖的重吸收受损但在早期尿糖大多数正常。2.3内生肌酐清除率内生肌酐清除率(Ccr)可有效的反映肾脏的早期损害有研究认为低水平接触铅与内生肌酐清除率(Ccr)降低有明显关系。2.4尿酶肾小管细胞含有丰富的酶类正常情况下随细胞的更新出现在尿中构成酶谱的主要成分当肾脏损伤时尿中的酶类增高因此它可作为肾脏损害时的生物标志物。δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(ALAD)是参与血红素生物合成很关键的酶可催化两分子的δ-氨基-γ-酮戊酸聚合成卟胆原。ALAD是低浓度接触铅时反应最灵敏的指标也是晚期肾损害病人中反应体内铅负荷过量的准确指标。总之铅的早期或急性肾毒性的表现是较轻的局限于肾小管上皮细胞损伤是可逆的如果早期诊断铅性肾病经驱铅治疗可排出包涵体恢复改变的线粒体形态和功能肾小管功能也恢复正常。