医学遗传学-基因遗传病-2015-(2学时).ppt

多基因遗传病萧伯纳与美女的对话多基因遗传(polygeneticinheritance)影响多基因遗传的因素

（1）遗传因素

（2）环境因素多基因遗传中的基因果蝇昼夜节律基因网络控制水稻基因Ghd71.数量性状的多基因遗传1.1数量性状(quantitativecharacter)与质量性状(qualitativecharacter)苯丙酮尿症（PKU）：遗传方式AR，
PAH基因定位12q24.11.2数量性状的多基因遗传（一）身高与多基因遗传
1、身材发育的遗传机理
假设三对不连锁的等位基因决定身材发育：
A1A2;B1B2;C1C2
每一对基因的表现行为符合分离律，
三对基因之间的组合符合自由组合律。
A1A2;B1B2;C1C2的基因频率都是1/2
假设标号1的基因使身材偏矮，而标号2的基因使身材偏高。影响身材发育的环境因素遗传因素和环境条件二者组合，使数量性状的表现型出现数量级差，其分布接近于正态分布曲线“姚二代”大猜想回归现象(regression)数量性状遗传的特点（1）先天畸形
唇裂、腭裂、无脑儿…...
（2）常见病
精神分症、糖尿病、哮喘、高血压、
冠心病、消化性溃疡…...
（3）肿瘤
胃癌、肝癌、乳腺癌…...
ComplexDiseases人类的多基因遗传病遗传特点2.1易患性(liability)/易感性(susceptibility)与发病阈值(threshold)
2.2遗传度(heritability)
2.2.1Falconer公式
2.2.2Holzinger公式
2.1易患性(liability)/易感性(susceptibility)与发病阈值(threshold)正态分布阈值(threshold)—由易患性所导致的多基因遗传病的最低发病限度2.2遗传度(heritability)遗传度的意义遗传度的计算方法遗传率(h2)——Falconer公式b：患者亲属对患者的回归系数从一般群体和患者亲属易患性
的对比计算遗传率Falconer表从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率h2
=(Xg-Xr)/agr
=（2.878-1.838)/(3.170)(0.5)
=0.656
当缺乏一般人群的患病率时遗传度的计算例题2Holzinger公式例题遗传度概念和计算应注意的问题3影响多基因遗传病再发风险估计的因素3.1患病率与亲属级别有关Edwards公式
qr＝(qg)1/2

例：唇裂在我国人群中的发病率为0.17％，其遗传度为76％，那么患者一级亲属的发病率qr＝？
A.4.1%B.41%C.8%D.80%

当一般群体发病率高于1%和/或遗传度高于80%时，一级亲属的再发风险大于Edwards公式的计算值；当一般群体发病率低于0.1%和/或遗传度低于70%时，一级亲属的再发风险小于Edwards公式的计算值。3.2患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关根据亲属患病人数和遗传率估计一级亲属的再发风险（%）3.3患者亲属再发风险与患者畸形率或疾病严重程度有关3.4多基因遗传病的群体患病率存在性别差异时，亲属再发风险与性别有关补充：4多基因遗传病的研究思路（一）多基因遗传病易感基因定位的策略（二）常用的遗传分析方法及其应用画家梵高为精神分裂症患者精神分裂症(schizophrenia)易感基因的研究进展全基因组扫描研究结果候选基因研究的部分结果可以稳定重复的结果很少！？精神分裂症(schizophrenia)连锁分析geneexpressionforeachof14participantswithschizophreniacomparedtonon-psychiatriccontrolsBehavioralPhenotypesofDisc1MissenseMutationsinMice，StevenJ.Clapcote动物模型小结咨询者问：我的家族中,母亲、哥哥、大姨都被诊断患过精神分裂症。我父亲那边的亲属没有患过此病。大姨家的三个孩子及其子女目前都正常。二姨家的两个孩子、大舅家的三个孩子、二舅家的两个孩子也都正常。我三舅家女儿正常,但儿子因考大学时受了挫折,现在有抑郁症的倾向。
请问这是否表明我母亲那边有家族遗传性基因的存在？我自己22岁,没有患病,能否验证是否携带这种致病基因？可否与无任何家族遗传倾向的正常人结婚？婚后遗传给子女的几率为多大？如何避免遗传？http://www.sciencenet.cn/