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多器官功能不全综合症讲授内容女,36岁,因烧伤入院,烧伤面积达85% (III度占60%),并有严重呼吸道烧伤。入院时 表情淡漠,呼吸困难,血压75/55mmHg。入院 后,经气管切开、给氧、补液及其他处理,病情 好转。入院第28天发生创面感染(绿脓杆菌), 血压降至70/50mmHg,出现少尿甚至无尿,虽 经积极救治,病情仍无好转,直至死亡。一、概念二、发病概况三、历史概况MSOF是当今医学研究重大课题,为什么?相关术语全身性炎症反应综合征(SIRS) 机体对致炎刺激物(感染或非感染的)产生的生理性的全身性炎症反应 Need2ormore: Temp>380C(100.40F)or<360C(96.80F) Heartrate>90bpm Respiratoryrate>20/minorPaCO2<32mmHg WBC>12,000cells/mm3,<4,000cells/mm3脓毒症(Sepsis) 病源微生物侵入机体引起的全身性炎症反应,同时有血培养阳性。 SIRS+infection 严重脓毒症(Severesepsis) Sepsis+hypotension,hypoperfusionororgandysfunction脓毒症休克(Sepsisshock) Sepsis+hypotension,despitefluids+clinicalsignsofhypoperfusion ~40%ofsepsis 低血压(Hypotension) sBP<90mmHgorreductionofBP>/=40mmHgfrombaselineMODS 原发性MODS:由原始病因直接作用的结果,多个脏器直接受损伤构成。 继发性MODS:不是由原始病因直接引起,而是过度的SIRS引起远隔器官功能不全。 MostcommonmanifestationsofsevereMODS: ARDS,acuterenalfailure,DIC讲授内容一、病因2、非感染性因素 严重创伤:多发伤、多处骨折、多器官伤等 有或无感染均可发生,损伤、坏死组织→炎症介质→全身炎症反应综合症(SIRS) 大面积烧伤: 大手术:50% 严重休克:出血性、低血容量性,80% 出血坏死性胰腺炎 复合因素发病形式与分类讲授内容一、器官血流量减少和再灌注损伤 二、全身性炎症反应失控 三、肠屏障功能损伤及肠道细菌移位 四、细胞代谢障碍MODS时器官损伤(衰竭)特点: 受损器官勿需直接损伤; 原始病因作用到远隔器官衰竭需要数天或数周; 部分病人血中细菌培养阴性; 部分病人找不到原发感染灶; 抗感染治疗并未明显提高存活率。一、器官血流量减少和再灌注损伤二、全身性炎症反应失控 (一)、全身炎症反应综合症(systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS) 因感染或非感染因素作用于机体而引起的一种机体失控的、自我放大的和自我破坏的全身性炎症反应临床综合症。 表现为:播散性炎细胞活化、炎症介质泛滥到血浆并在远隔部位引起全身性炎症反应。 感染感染、创伤、休克炎症介质的种类(1)细胞因子泛滥细胞因子按其功能分类①TumorNecrosisFactor,TNFa细胞来源: 各种免疫细胞、内皮细胞、成纤维细胞等 启动瀑布式炎症级联反应 参与组织细胞损伤 激活凝血系统和补体系统 参与创伤后的高代谢TNFa启动瀑布式炎症级联反应 Intracellular②白介素1(interleukin1,IL-1)③干扰素(interferon,IFN)④其他的细胞因子细胞因子泛滥的机制炎症介质的种类花生四烯酸血小板活化因子(plateletactivatingfactor,PAF)炎症介质的种类内皮损害炎症介质的种类(4)氧自由基与NO炎症介质的种类C3aC5a血管内皮细胞损伤SIRS的主要病理生理变化: 高代谢状态、高动力循环、炎症介质释放→多器官系统功能不全 组织器官损伤: 炎细胞活化→炎症介质释放→级联放大→泛滥入血→炎症失控→第二次打击→休克、多器官功能障碍 (二)、代偿性抗炎反应综合症(compensatoryanti-inflammatoryresponsesyndrome,CARS) 指感染或创伤时机体产生可引起免疫功能降低和对感染易感性增加的内源性抗炎反应。 内源性抗炎介质 抗炎性内分泌激素促炎介质促炎介质/抗炎介质平衡失调抗炎性内分泌激素: 糖皮质激素:抑制免役功能;抑制TNF、IL-1等释放 儿茶酚胺:抑制内毒素诱导的炎症介质释放创伤、感染、休克、烧伤等炎症加重时促炎介质与抗炎介质均泛滥入血,导致SIRS与CARSSIRS与CARS的平衡 混合性拮抗反应综合症(mixedantagonisisresponsesyndr

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