医学遗传学-14-染色体病.ppt

染色体疾病染色体病染色体病分类染色体病特点一、染色体病的发生率
染色体异常常见于：自然流产胎儿
高龄孕妇胎儿
先天畸形或发育异常患者
不育或流产夫妇
染色体异常中以染色体数目异常为主，特别是非整倍体中的三体型染色体异常发生率新生儿染色体异常发生率0.47%~0.84%，平均0.625%。
常见的常染色体数目异常有3种：21三体、18三体、13三体
常见的性染色体数目异常有：45，X0、47，XXX、47，XXY、47，XYY自然流产胎儿中有一半为染色体异常所致
三倍体和四倍体占20%
45，X常见18%
16三体在流产胎儿中常见产前诊断中，80%为高龄孕妇
产前诊断中，Down综合征占染色体异常一半有过染色体异常的自然流产胎儿，再发风险增高，尤其年轻女性核型正常男性产生非整倍体精子比例：1%~5%染色体分析的临床指征共有表型：
①智力低下（先天性、非进行性）
②生长发育迟缓
③先天性心脏病
④先天性多发畸形
⑤皮纹改变Down综合症Down综合征的遗传分型①游离型：占92.5％，47,XX(XY),＋21①游离型：占92.5％，47,XX(XY),＋21①游离型Down综合征的遗传分型21/21(同源)染色体平衡易位携带者子女核型46Down综合征发生的分子机制Down综合征的诊断、治疗及预防染色体分析21三体FISH诊断Down综合征的诊断、治疗及预防18-三体综合征1960年，Edward首先描述该病的体征。18三体综合征(Edwardssyndrome)18三体综合征(Edwardssyndrome)3)核型：
（1）47，XX（XY），+1880%
（2）46，XX（XY）/47，XX（XY），+18
（3）易位型
(1)减数分裂不分离，

（2）体细胞不分离，

（3）双亲之一是平衡易位携带者。中枢神经系统严重发育缺陷
发育迟缓，严重智力低下
小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮
唇裂或腭裂、耳聋、多指（趾）
预后不佳，45％在出生1月内死亡Patau综合征核型：
（1）47，XX（XY），+13
（2）46，XX（XY）/47，XX（XY），+13，10%。
（3）易位型46，XX（XY），-14，+t（13q；14q）原因：
（1）减数分裂不分离，
（2）体细胞不分离，
（3）双之一是平衡易位携带者。部分三体综合征或部分单体综合征微小缺失综合征第四节性染色体病1942年，Klinefelter首先描述先天性睾丸发育不全综合征(Klinefeltersyndrome)先天性睾丸发育不全综合征1961年，Sandburg首先描述
核型为47，XYYXYY综合征（超雄综合征）1959年，Jacob首先描述，核型为47，XXX，称为“超雌”1938年，Turner首先描述性腺发育不全(Turnersyndrome，Turner综合征)临床表现：
原发性闭经，身材矮小，盾状胸，肘外翻，颈部发际低，颈蹼，智力正常。X染色体的结构异常是指性腺、内外生殖器和副性征具有两性特征的个体，称两性畸形。根据患者体内性腺组成不同，两性畸形可分为假两性畸形和真两性畸形。
(1)46，XX患者核型：46，XX/46，XY
X、Y染色质均为阳性
性腺：一侧睾丸，另一侧卵巢
表现型：男/女性特征
原因：两个正常的X精子和Y精子分别与两个卵子受精后融合形成一个胚胎；另一种是两个正常的X精子和Y精子分别一个卵子及刚形成的极体受精后融合形成。46，XX/46，XY
患者体征，外
阴发育
不良。患者核型：46，XX
X染色质为阳性，Y染色
质为阴性
性腺：一侧睾丸，另一侧卵巢
表现型：男/女性特征
原因：由于Y染色体上的SRY基因易位到X染色体或常染色体上的结果。患者核型：46，XY
X染色质为阴性，Y染色质为阳性
性腺：一侧睾丸，另一侧卵巢睾
表现型：男/女性特征
原因：检测H-Y抗原有阳性和阴性两种情况。阳性者H-Y抗原受体缺陷，阴性者为H-Y抗原表达障碍。为不同基因缺陷所致。假两性畸形：核型、性腺只有一种，但外生殖器或副性征有两性特征或畸形。男性假两性畸形女性假两性畸形性逆转综合征(sexreversalsyndrome)第五节染色体异常携带者染色体异常携带者倒位携带者臂间倒位染色体在减数分裂时的遗传效应