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辽宁省药品生产质量管理规范现场检查缺陷项目整改指导原则

第一篇：辽宁省药品生产质量管理规范现场检查缺陷项目整改指导原则药品生产质量管理规范现场检查缺陷项目整改指导原则一、指导原则1、本指导原则适用于药品GMP认证、跟踪检查等缺陷项目的整改。2、企业整改时应按照药品GMP理念，深入分析缺陷产生原因，对现场检查所发现的缺陷进行风险评估，区分缺陷是否属于系统性缺陷，举一反三，措施得当，确保整改到位。3、企业自检发现缺陷项目的整改也可参照此原则实施。二、缺陷整改程序1、药品GMP认证整改程序。受检企业应在现场检查结束后对存在的缺陷立即开展整改工作，形成缺陷整改报告，原则上应在1个月内将整改报告报送至企业所在地市局。市局现场确认企业缺陷整改情况，原则上应在10个工作日内形成缺陷整改确认报告。企业应将药品GMP认证缺陷整改报告、市局缺陷整改确认报告及时报送至省药品认证中心。现场检查过程中发现的缺陷如无法在规定时限内完成整改，企业可针对缺陷情况报送相应的整改计划。中心依据风险评估原则,结合企业整改情况对现场检查报告进行综合评定,通过评估企业缺陷整改情况，发现企业缺陷措施不足或可能存在严重缺陷的,中心可依据《药品生产质量管理规范认证管理办法》规定组织检查组对缺陷整改情况进行现场核实。企业上报整改计划的,依据风险等级,可作为跟踪检查的选择依据。2、药品GMP跟踪检查整改程序。相关时限及程序参照药品GMP认证整改程序执行。企业应将跟踪缺陷整改报告、市局缺陷整改确认报告报送至省局药品生产监管处。三、缺陷整改报告要求1、整改报告的基本要求（1）整改报告由正文和附件两部分组成。正文部分至少应包括：缺陷的描述、缺陷内部沟通、缺陷原因的分析、缺陷的风险评估、纠正及预防措施、采取措施后的有效性评价、整改完成情况。正文部分表述可以是文字，也可以采用以下表格形式（表1）。表1整改正文表序号缺陷描述缺陷内部沟通缺陷原因缺陷风险评估CAPA整改完成情况1…….…….…….…….…….…….2…….…….…….…….…….…….3…….…….…….…….…….…….附件部分应是与正文中每个缺陷相对应的证明性材料。（2）整改报告应针对缺陷项目，内容真实完整，数据清晰，表达清楚，文字通顺，用语准确，如实反映企业的整改落实情况，并加盖企业公章（每页或骑缝章）。2、整改报告的具体要求（1）整改报告正文的具体要求缺陷描述。企业可提供不合格项目情况表复印件，并针对相应的缺陷进行详细的描述，如发生的时间、地点、数据、具体情节及相关人员等，文字表达应准确无误。缺陷内部沟通。企业产生的缺陷需要在内部进行沟通，以便各个部门能及时对缺陷进行分析，沟通过程在整改报告中以文字形式体现。可附表体现（例如表2）。表2缺陷内部沟通表会议时间会议地点级别主持人与会人员会议议题会议纪要会议总结备注缺陷原因分析。企业应对缺陷产生的原因进行分析，分析要深入查找缺陷发生的根本原因：1）如涉及软件的，应分析是否制订了相应的文件；相应的文件内容是否完善、合理；相关文件是否进行了培训；员工是否按照文件要求操作；质量管理部门是否进行了有效的监督控制。2）涉及硬件的，主要从设计选型、施工安装、日常维护、验证等进行原因分析，并审阅支持该硬件的文件系统。3）涉及人员的，是否配备了足够的人员、相关人员是否胜任该岗位的需要、相关人员是否接受了应有的培训、培训的内容是否已被熟练掌握。缺陷的风险评估。企业应对涉及的缺陷逐条进行风险评估，风险评估可采用FMEA（失效模式与影响分析）方法，也可采用其他评估方法。FMEA法风险评估要素如下：1）该缺陷产生的直接后果，对产品质量是否产生直接的不良影响或潜在的影响。即严重性(S)2）该缺陷可能发生的频率的高低。即重现性（O）3）该缺陷是否易被观察或检测到。即可检测性（D）4）通过以上三个指标判断该缺陷的风险系数RPN5）企业应评估该缺陷涉及的范围，是否涉及本次检查范围外的产品。6）形成最终的评估结果，依据风险系数评定缺陷风险等级。纠正及预防措施。具体应包含以下内容：1）企业根据风险评估的结果，针对缺陷产生原因，在企业内部进行全面排查，举一反三，分析关联性环节是否存在同样问题，如相邻批次、其他车间相同工序等，提出采取或拟采取的纠正措施；对有可能再次发生的缺陷提出明确的预防性措施，以防止此类缺陷的再次发生。2）采取的整改措施和预防措施应明确相关的责任部门和责任人，并明确完成时间。3)如评估认为缺陷对已经生产或上市的产品产生质量风险的，企业应明确是否需要采取进一步的产品控制措施，包括停止生产、拒绝放行、停止销售、召回、销毁等。具体应提供产品的名称、规格、批次、数量、销售流向等内容。整改完成情况。企业应明确整改是否已全部完成，完成责任部门，人员及完成的时间。如采取的纠正预防措施短期内不能完成，可上