水溶性富勒烯在制备PI3K-AKT调节剂中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109925320A(43)申请公布日2019.06.25(21)申请号201711376404.0(22)申请日2017.12.19(71)申请人中国科学院化学研究所地址100190北京市海淀区中关村北一街2号申请人北京福纳康生物技术有限公司(72)发明人王春儒李雪甄明明白春礼(51)Int.Cl.A61K33/44(2006.01)A61P5/50(2006.01)权利要求书2页说明书8页附图4页(54)发明名称水溶性富勒烯在制备PI3K-AKT调节剂中的应用(57)摘要本发明公开了一种水溶性富勒烯在制备PI3K-AKT调节剂中的应用，所述水溶性富勒烯结构包括以下的至少一种：水溶性的改性空心富勒烯、水溶性的改性内嵌金属富勒烯、所述水溶性的改性空心富勒烯和所述水溶性的改性内嵌金属富勒烯的组合物、以上三者的可药用的酯或以上三者的可药用的盐。本发明的水溶性富勒烯结构进入机体后，可以调节PI3k和/或AKT的表达和激活；活化的PI3K能产生第二信使PIP3与细胞内含有PH结构域的信号蛋白AKT和PDK1结合，促使PDK1磷酸化AKTSer308从而导致AKT活化，活化的AKT可以调节其下游的信号分子，发挥作用，治疗相关的疾病或障碍。CN109925320ACN109925320A权利要求书1/2页1.一种水溶性富勒烯结构在制备PI3K-AKT信号通道调节剂中的应用，所述水溶性富勒烯结构包括以下的至少一种：水溶性的改性空心富勒烯、水溶性的改性内嵌金属富勒烯、所述水溶性的改性空心富勒烯和所述水溶性的改性内嵌金属富勒烯的组合物、以上三者的可药用的酯或以上三者的可药用的盐。2.一种水溶性富勒烯结构在制备治疗PI3K-AKT信号通道介导的疾病的药物中的应用，所述水溶性富勒烯结构包括以下的至少一种：水溶性的改性空心富勒烯、水溶性的改性内嵌金属富勒烯、所述水溶性的改性空心富勒烯和所述水溶性的改性内嵌金属富勒烯的组合物、以上三者的可药用的酯或以上三者的可药用的盐。3.一种治疗PI3K-AKT信号通道介导的疾病的药物组合物，包括至少一种选自下组的水溶性富勒烯结构作为有效成分：水溶性的改性空心富勒烯、水溶性的改性内嵌金属富勒烯、所述水溶性的改性空心富勒烯和所述水溶性的改性内嵌金属富勒烯的组合物、以上三者的可药用的酯或以上三者的可药用的盐，所述药物组合物还包括可药用的载体、稀释剂或赋形剂中的至少一种。4.根据权利要求1所述的水溶性富勒烯结构在制备PI3K-AKT信号通道调节剂中的应用或权利要求2所述的水溶性富勒烯结构在制备治疗PI3K-AKT信号通道介导的疾病的药物中的应用或权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：所述水溶性的改性空心富勒烯包括选自下组的一种或多种：(1)在空心富勒烯本体的碳笼外表面修饰有亲水基团的改性空心富勒烯；(2)空心富勒烯本体的碳笼外表面被亲水性生物小分子包裹的改性空心富勒烯；(3)空心富勒烯本体被具有生物相容性的载体材料负载而形成的改性空心富勒烯；(4)自组装形成的水溶性超分子体系的空心富勒烯；所述水溶性的改性内嵌金属富勒烯包括选自下组的一种或多种：(1)在内嵌金属富勒烯本体的碳笼外表面修饰有亲水基团的改性内嵌金属富勒烯；(2)内嵌金属富勒烯本体的碳笼外表面被亲水性生物小分子包裹的改性内嵌金属富勒烯；(3)内嵌金属富勒烯本体被具有生物相容性的载体材料负载而形成的改性内嵌金属富勒烯；(4)自组装形成的水溶性超分子体系的内嵌金属富勒烯。5.根据权利要求4所述的水溶性富勒烯结构在制备PI3K-AKT信号通道调节剂中的应用或权利要求4所述的水溶性富勒烯结构在制备治疗PI3K-AKT信号通道介导的疾病的药物中的应用或权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：空心富勒烯本体包括一种或多种通式为C2m的由碳原子组成的笼状结构，20≤m≤60，可选的30≤m≤60，进一步可选的m为30或35或42；内嵌金属富勒烯本体包括M@C2n、M2@C2n、MA@C2n、M3N@C2n、M2C2@C2n、M2S@C2n、M2O@C2n和MxA3-xN@C2n中的一种或多种，其中：M、A均代表金属元素且M、A均选自Sc、Y和镧系金属元素中的任意一种，20≤n≤60，可选的30≤n≤60，n为41或30或35；0≤x≤3。6.根据权利要求4所述的水溶性富勒烯结构在制备PI3K-AKT信号通道调节剂中的应用或权利要求4所述的水溶性富勒烯结构在制备治疗PI3K-AKT信号通道介导的疾病的药物中的应用或权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述亲水基团包括羟基、羧基、巯基、氨基或亲水性氨基酸残基中的一种或多种。7.根据权利要求1所述的水溶性富勒烯结构在制备PI3K-AKT信号通道调节剂中