盐酸决奈达隆渗透泵型控释片.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107281153A(43)申请公布日2017.10.24(21)申请号201610198808.4(22)申请日2016.04.01(71)申请人天津市汉康医药生物技术有限公司地址300409天津市北辰区北辰科技园区华实道88号(72)发明人严洁(51)Int.Cl.A61K9/30(2006.01)A61K9/24(2006.01)A61K31/343(2006.01)A61K47/38(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61P9/06(2006.01)权利要求书2页说明书8页(54)发明名称盐酸决奈达隆渗透泵型控释片(57)摘要本发明提供了一种新型盐酸决奈达隆渗透泵型控释片，采用醋酸纤维素和聚碳酸酯作为半透膜成膜材料，可以克服半透膜老化现象，获得稳定的释放速度，并降低药物残留。本发明提供的决奈达隆口服渗透泵制剂释放性能优良、稳定性高，长时间放置也不会有明显的老化现象，满足了市场需求。CN107281153ACN107281153A权利要求书1/2页1.一种盐酸决奈达隆渗透泵型控释片，其特征是半透膜采用醋酸纤维素和聚碳酸酯作为半透膜成膜材料。2.如权利要求1所述的盐酸决奈达隆渗透泵型控释片，其特征是具有如下处方：1)、片芯处方，以1000片计：含药层：盐酸决奈达隆200-500g乳糖320g环糊精80g微晶纤维素120g聚乙二醇50g微晶纤维素32g硬脂酸镁2g助推层：羟丙基甲基纤维素130g氯化镁80g乳糖100g醋酸纤维素60g硬脂酸镁1g2)、半透膜包衣液处方醋酸纤维素74g聚碳酸酯31g~35g乙醇1000ml3)、薄膜衣包衣液处方胃溶包衣粉10g水100ml。3.如权利要求1所述的盐酸决奈达隆渗透泵型控释片，其特征是具有如下半透膜包衣液处方：醋酸纤维素74g聚氯乙烯33g乙醇1000ml。4.一种盐酸决奈达隆渗透泵型控释片的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：(1)制备含药层颗粒：将处方量的含药层的各组分过筛，按等量递加法混合均匀后，采用湿法制粒法制备含药层颗粒；(2)制备助推层颗粒：将处方量的助推层的各组分过筛，混合均匀后，采用湿法制粒法制备助推层颗粒；(3)压制双层片芯：取步骤(1)制得的含药层颗粒和步骤(2)制得的助推层颗粒，按处方量用双层压片机压制双层片芯；(4)包半透衣膜：将步骤(3)制得的双层片芯用半透膜包衣液进行包衣，至增重合格后，经干燥，制得半透膜包衣片；2CN107281153A权利要求书2/2页(5)打释药孔：在步骤(4)制得的半透膜包衣片的含药层一侧用激光或机械打一个以上释药孔；(6)包防潮衣膜：在步骤(5)制得的已打释药孔的半透膜包衣片外用薄膜衣包衣液进行包衣，至增重合格后，经干燥，质检，包装，即制得权利要求1～8中任一项所述的决奈达隆渗透泵控释片。3CN107281153A说明书1/8页盐酸决奈达隆渗透泵型控释片技术领域[0001]本发明涉及一种决奈达隆渗透泵型控释片，采用醋酸纤维素-聚碳酸酯作为半透膜材料，属于药物制剂领域。背景技术[0002]盐酸决奈达隆，英文名：Dronedaronehydrochloride，其CAS号为141625-93-6，化学名为N-[2-正丁基-3-[4-[3-(二正丁胺基)丙氧基]苯甲酰基]-5-苯并呋喃基]甲磺酰胺盐酸盐，是法国赛诺菲-安万特公司开发的抗心律失常药物，该药与胺碘酮具有类似的结构和电生理作用，但它不含碘，故不会引起与碘相关的不良反应，为后者的替代更新药物。2009年7月经FDA批准首次在美国上市。本品适用于心房颤动和心房扑动患者的心律控制、维持窦性心律和减慢室性心律，临床主要用于治疗心律失常。[0003]盐酸决奈达隆在含水介质中溶解度很低，特别是其溶解度在室温下呈现pH依赖性，在pH3到5的范围内有最大溶解度，约是1-2mg/ml，在pH约6到7下溶解度变得很低，在pH=7下溶解度只有10μg/ml。导致盐酸决奈达隆胃肠道给药的生物利用率低，因此必须找到能提高盐酸决奈达隆溶出度的方法，以提高其生物利用度。另外普通剂型服用后可以在短时间内达到高血浆峰浓度，而在下次用药时的血药浓度又很低，特别是局部缺血最严重的清晨，普通剂型的疗效差，给病人带来的副反应较大。综上所述，目前需要研发一种决奈达隆口服渗透泵制剂来满足市场需要。[0004]口服渗透泵制剂比较重要的性能是对药物释放的控制。选取渗透泵制剂的材料是控制该项数据的关键，目标在于得到的成品渗透泵制剂不仅在刚制备好的一段时间内，其释放性能良好，而且储存一段时间后，仍然能有良好的释放性能，在药品规定有效期的后半期，释放性能不会明显下降，即不会出现老化现象。[0005]本发明提供的决奈达隆口服渗透泵