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食管癌放化疗面临的挑战与对策蚌医一附院放疗科李多杰发病率高死亡率高早诊率低生存率低一、放化疗最佳受益人群?DefinitivechemoradiotherapyforT4and/orM1lymphnodesquamouscellcarcinomaoftheesophagus2005.1-2006.12,共153例鳞癌,不能手术3D-CRT35%同步铂类化疗中位剂量64GY(50-74GY)5Y-OS26.3%预后因素:GTV和病灶长度PreoperativeChemoradiotherapyforEsophagealorJunctionalCancerCROSS研究CROSS研究CROSS研究CROSS研究CROSS研究Completeresectionwithnotumorwithin1mmoftheresectionmargins(R0)wasachievedin92%ofpatientsinthechemoradiotherapy–surgerygroupversus69%inthesurgerygroup(P<0.001)Apathologicalcompleteresponsewasachievedin47of161patients(29%)whounderwentresectionafterchemoradiotherapyQuantifyingthebenefitofpathologiccompleteresponseafterneoadjuvantchemoradiotherapyinthetreatmentofesophagealcancer同步放化疗后达PET-CR者手术和非手术预后相似AnnalsofOncology24:1262–1266,2013术前同步放化疗后达PCR患者治疗前分子特征是什么基础研究能否找到标记二、放疗最佳剂量?PhaseIIStudyofConcurrentChemoradiotherapyattheDoseof50.4GywithElectiveNodalIrradiationforStageII–IIIEsophagealCarcinoma科学合理的个体化剂量应根据肿瘤放疗敏感性三、靶区如何勾画?2021/3/29星期一2021/3/29星期一2021/3/29星期一CancerLetters357(2015)69–74淋巴结转移能力是最重要考量因素局部中晚期N-N+术后T3N-N+RTOGPF同步2周期,辅助2周期日本9906PF同步2周期,如缓解+2周期,无效改挽救性手术国内食管癌诊治规范对于鳞癌不推荐术后化疗,腺癌推荐化疗鳞癌要不要化疗?四、辅助化疗需要吗?黄某,64岁,2008年食管中段鳞癌肝转移TP化疗6周期原发灶和转移灶完全缓解2011年原发灶复发,放疗缓解2012年肝转移灶复发,化疗部分缓解2013年肝转移灶进展,肝功能衰竭死亡基于放射治疗的食管鳞癌分子分型设想一、肿瘤分子分型研究概况1999年Golub及其同事发表在Science的论文成为分子分类研究最早最有影响力的论文。此后基于表达差异的不同肿瘤分类研究得到广泛开展。GOLUBTR,eta1.Science,1999,286:531-537一、肿瘤分子分型概况一、肿瘤分子分型概况食管癌组织学诊断不足之处:不能反映食管癌细胞形态学异质性;不能有效的用于评估患者预后;不利于指导和选择治疗方案缺少分子标记物支持和循证依据;“十一五”国家高技术研究发展计划(863计划)生物和医药技术领域2006年度重大、重点项目课题清单利用46对食管鳞癌的癌细胞及癌旁组织,检测了含有509个成熟MicroRNA的芯片,发现7个MicroRNA,可以有效区分食管鳞癌和正常食管粘膜,has-mir-92与食管鳞癌转移相关,has-mir-25、has-mir-130b、has-mir-181d与食管鳞癌分化有关。生存分析显示has-mir-103/107的高表达对于食管鳞癌预后差有显著意义,单因素、多因素分析显示has-mir-103/107可以作为食管鳞癌诊断和预后的标志物。研制了has-mir-103/107食管鳞癌预后判断检测试剂盒,申请了国家及国际专利“用于食管癌诊断、预后和提高生存率的方法与组合物”,专利号2.8二、食管癌分子分型现状基础研究与临床应用脱节三、食管癌分子分型方法转化医学概念四、食管癌分子分型意义1—放疗敏感性预测四、食管癌分子分型意义1—放疗敏感性预测四、食管癌分子分型意义1—放疗敏感性预测日本学者Yamasaki等研究77例ESCC患者,结果显示化疗敏感性反应者当中突变型p53和野生型p53的比例分别是16.7%和65.9%,显示突变型p53与ESCC化疗敏感性降低存在关联Blanchard等同期化放疗治疗5
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