一种利用微通道反应器连续化合成2-氯甲基噻吩的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113072532A(43)申请公布日2021.07.06(21)申请号202110306342.6(22)申请日2021.03.23(71)申请人广西钦江药业有限公司地址535000广西壮族自治区钦州市皇马工业园四区申请人北部湾大学(72)发明人刘俊杰黄贵秋陈耀黄维钟书明(74)专利代理机构深圳峰诚志合知识产权代理有限公司44525代理人赵爱婷(51)Int.Cl.C07D333/12(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图1页(54)发明名称一种利用微通道反应器连续化合成2-氯甲基噻吩的方法(57)摘要本发明公开了一种利用微通道反应器连续化合成2‑氯甲基噻吩的方法，包括微通道反应器，所述微通道反应器由预混温控模块及反应模块两部分组成，且预混温控模块和反应模块串联，所述预混温控模块和反应模块串联分别由2个以上单元反应串联组合而成，本发明涉及有机化合物制备技术领域。该利用微通道反应器连续化合成2‑氯甲基噻吩的方法，可实现一步法合成，操作简单，简化了生产工艺，其反应时间60s左右，而传统釜式反应器反应时间达4h以上，反应温度20℃左右，而传统釜式反应器需要低温反应(‑10℃左右)，其生产的2‑氯甲基噻吩收率达80％左右，选择性高达90％左右，本方法副产物减少，三废量少，强化了反应的传质、传热性能。CN113072532ACN113072532A权利要求书1/1页1.一种利用微通道反应器连续化合成2‑氯甲基噻吩的方法，包括微通道反应器，其特征在于：所述微通道反应器由预混温控模块及反应模块两部分组成，且预混温控模块和反应模块串联，所述预混温控模块和反应模块串联分别由2个以上单元反应串联组合而成，合成所述2‑氯甲基噻吩的方法包括以下步骤：S1、用液体计量泵分别将甲醛、浓盐酸溶液输送至微通道反应器的预混温控模块1进行混合和降温；S2、用液体计量泵将有机溶剂输送至微通道反应器的预混温控模块2进行混合和降温；S3、用液体计量泵将噻吩输送至微通道反应器的反应模块1进行反应；S4、将干燥的HCl气体输送至微通道反应器的反应模块2进行反应；S5、反应后溶液用水稀释，将分层出来的有机相洗至中性，无水氯化钙干燥，蒸去溶剂，减压蒸馏，收集61～64℃/1.6kPa馏分，得淡黄色液体产物。2.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器连续化合成2‑氯甲基噻吩的方法，其特征在于：所述步骤S2中的有机溶剂为丙酮、异丙酮、二氯甲烷、乙醇或甲基异丁酮中的任意一种或两种的混合。3.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器连续化合成2‑氯甲基噻吩的方法，其特征在于：所述步骤S1中浓盐酸溶液的浓度为35％～38％。4.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器连续化合成2‑氯甲基噻吩的方法，其特征在于：所述反应模块的材质为碳化硅陶瓷、特种玻璃或聚四氯乙烯中的一种或两种以上，能够承受的最大安全压力为1.0MPa。5.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器连续化合成2‑氯甲基噻吩的方法，其特征在于：所述噻吩、甲醛和盐酸的摩尔比为1：(1.1‑2.5)：(1.1‑2.5)。6.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器连续化合成2‑氯甲基噻吩的方法，其特征在于：物料在所述预混温控模块组中总停留时间为10～60s，温度为‑10～40℃。7.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器连续化合成2‑氯甲基噻吩的方法，其特征在于：物料在所述反应模块组中总停留时间为10～90s，温度为‑10～40℃。8.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器连续化合成2‑氯甲基噻吩的方法，其特征在于：所述微通道反应器单元反应模块数量由进料速度、反应物浓度、反应时间和反应温度确定，且预混温控模块和反应模块均为两个入口和一个出口的微通道单元反应模块。9.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器连续化合成2‑氯甲基噻吩的方法，其特征在于：所述步骤S1‑S3所涉及的甲醛、浓盐酸溶液、有机溶剂和噻吩的进料顺序任意改变。2CN113072532A说明书1/6页一种利用微通道反应器连续化合成2‑氯甲基噻吩的方法技术领域[0001]本发明涉及有机化合物制备技术领域，具体为一种利用微通道反应器连续化合成2‑氯甲基噻吩的方法。背景技术[0002]Blanc氯甲基化反应是指在Lewis酸催化下，芳香族化合物与甲醛(或多聚甲醛)以及氯化氢作用，于芳香族环上引入‑CH2CI基团的过程。芳香烃引入的氯甲基可以方便的转化为‑CHO、‑CH2OH、‑CH2CN、‑CH2NH2等基团，因此这一反应在农药、医药、染料和香料或其中间体合成中被广泛应用。[0003]2‑氯甲基噻吩可合成头孢噻吩、头孢噻啶、头孢西丁等药物，是合成头孢类消炎药及心血管药的重要中间体