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肿瘤基础知识讲课肿瘤发病的多阶段模式背景（二）癌变的多阶段学说癌症的多阶段发生学说(multi-stage)肿瘤生物学行为肿瘤细胞生物学生长信号的自身满足细胞外生长因子产生跨膜传感受体的超表达细胞内的信号转导通路的变化抗生长信号的钝化抗生长信号的钝化细胞在生长因子的刺激下，G1期cyclinD表达，并与CDK4、CDK6结合，使下游的蛋白质如Rb磷酸化，磷酸化的Rb释放出转录因子E2F，促进许多基因的转录，如编码cyclinE、A和CDK1的基因。抗生长信号的钝化抗生长信号的钝化抗生长信号的钝化逃避调亡凋亡机制凋亡抗屏障理论凋亡抑制无限的复制潜能研究背景端粒学说端粒研究背景图：比较造血干细胞的发育与白血病的转化时细胞的自我更新(1)自我更新机制方面的相似性：正常干细胞和肿瘤干细胞都富有自我更新的能力;

(2)正常干细胞和肿瘤源性细胞都具有广泛的增殖和形成新生组织(正常或不正常)的能力,瘤体和正常组织都是由许多不同表型和增殖潜力的细胞构成的。图：正常干细胞发育与转化调节自我更新的信号通路持久的血管生成肿瘤血管生成的启动及调控肿瘤的侵袭与转移E—钙蛋白CAMs细胞粘附分子整合素表达的改变受体改变学说细胞外蛋白酶类改变总结肿瘤转移靶器官特异性机制影响肿瘤转移的因素：
细胞黏附（细胞－细胞细胞－外基质）、细胞运动（定向迁移）、血管发生、穿透（基底膜和血管壁）能力、微环境
粘附分子种类：
钙黏着素
整合素
免疫球蛋白类
选择素类与肿瘤细胞侵袭转移有关的部分整合素基质金属蛋白酶及其抑制因子肿瘤转移特异性之生长因子理论粘附理论粘附理论粘附理论趋化家族趋化学说免疫监视及免疫自编辑博内特学说肿瘤免疫监视肿瘤的免疫监视免疫编辑
Immunoediting肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤逃逸免疫监视的机制促进肿瘤生长肿瘤的免疫编辑（3E）肿瘤的免疫治疗——策略