遗传学医用专题知识讲座培训课件.ppt

遗传学医用专题知识讲座本章重点内容提示肿瘤：一群生长失去正常调控的细胞形成的新
赘生物（neoplasm）。
85%为癌(carcinoma)
2%为肉瘤(sarcoma)
5%为淋巴瘤(lymphoma)
3%为白血病(leukemia)
肿瘤遗传学（CancerGenetics)
应用遗传学的基本原理、方法，从遗传方式、遗传流行病学、细胞遗传和分子遗传学等不同的角度探讨肿瘤发生与遗传的关系,肿瘤防治的新途径，进而开辟一门多学科渗透的新兴学科。癌发生于一个细胞的（恶变）克隆。
——癌起源于单细胞的恶变
癌有家族性和散发性。
——发生在生殖细胞的突变是可遗传的癌发生涉及多个基因的变化。
细胞水平——癌是体细胞遗传病
基因水平——癌是多基因病
癌的发生与常见的复杂性疾病一样，也是由遗传因素（基因变化）和环境相互作用的结果
——癌是多因素病
癌的遗传事件不是单一而是多途径如DNA甲基化。
——癌是多途径机制
癌的发生经历基因多次突变的累积，其发展是一个多阶段的过程。
——癌是多阶段
——早发现、早治疗、早预防
第一节环境因素与肿瘤发生一、化学致癌物
是80-90%人类肿瘤形成的病因。
大量的动物实验证实：肿瘤发生需要两个主要阶段，即始动阶段和促进阶段。当细胞暴露于一定量的始动剂可能癌变时，标志始动阶段的开始。始动阶段通常是快速的，且不可逆转。促进阶段的特点是肿瘤细胞（始动细胞）的永生化和克隆化。此外，促进阶段的因素（促进剂）不直接影响DNA，故对细胞的影响是可逆的。（一）始动阶段

肿瘤始动阶段的致癌物是一系列天然的或人工合成的化合物，分为直接作用和间接作用化合物或致癌物前体。前者自身为致癌物，后者通过体内代谢最终转变为致癌物。在致癌物前体中主要的一类酶是细胞色素P-450依赖性单氧化酶的同工酶，在群体中，酶的活性和诱导性的变异较大。
例如，其中一种同功酶CYP1A1负责多环芳香类碳水化合物的代谢。群体中10%的个体拥有这种高度诱导形式的酶，因此，编码这些酶的基因具有多态性，影响人群对某一致癌物的易感性。其中，吸烟者患肺癌的风险较高与此基因变异相关。（二）促进阶段

当经历始动阶段的细胞暴露于促进剂时，遗传损伤的细胞数将增加。随着持续分裂，这些具有遗传突变的细胞将面临着选择。因此，促进阶段涉及癌前病变细胞的增殖、恶性转化及肿瘤的进展等。促进剂不致突变，是通过诱导细胞增殖机制而起到促进肿瘤的作用。
如蛋白激酶C是磷酸肌醇信号传导通路的复合物，正常情况下受控于第二信使乙酰甘油，TPA（纤维蛋白酶原激动子）激活蛋白激酶C，活化的蛋白激酶C引起靶蛋白的磷酸化，最终刺激细胞增殖。二、辐射

辐射能量，如紫外线或电离辐射，在体外使细胞转化，在体内诱发肿瘤。辐射起致突变作用，通过造成DNA损伤而引起细胞的恶性转化。
紫外线有三种波长：UVA（320-400nm），UVB（280-320nm）和UVC（200-280nm）。UVB易被DNA碱基吸收，引起DNA碱基的改变，因此，被认为与皮肤癌的发生有关。电离辐射包括电磁辐射（X-线和γ线）和特殊辐射（α-粒子、β-粒子、原子和中子）。自然环境的一部分，具有致癌性。电离辐射是广泛的致癌物，可以诱导几乎任何年龄、任何物种的任何组织癌变。
与紫外辐射不同，单独置于电磁辐射足以形成肿瘤。三、病毒
现已发现大量与人类肿瘤相关的DNA和RNA病毒。这些病毒是通过整合到宿主细胞DNA而发挥作用的。
对DNA肿瘤病毒而言，癌基因是病毒基因组的整合部分，对RNA肿瘤病毒而言，癌基因为病毒的供体，即病毒RNA经逆转录变为前病毒，再整合到宿主基因组。
常见的DNA肿瘤病毒：EBV、乳头瘤病毒
（HPV）和乙肝病毒。
常见的RNA病毒：人类T细胞白血病病毒和
人类免疫缺陷病毒。
EBV主要与Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌的发生相关。98%非洲人Burkitt淋巴瘤有EBV感染史。100%的鼻咽癌有EBVDNA。免疫缺陷病毒可以引起艾滋病和肿瘤在内的多种疾病。一.癌家族（Cancerfamily）
某些癌症具有家族性聚集倾向，表现为
一个家系几代人多个成员、同一/不同器官恶性肿瘤
许多常见肿瘤如乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胃癌等发生，一级亲属再发风险高于一般群体3－10倍。
如：Lynch癌家族综合征
Li-Fraumeni综合征Lynch癌家族综合征Li-Fraumeni综合征（LFS）是以乳腺癌为主的癌家族综合征，呈AD，还患有脑瘤，骨肉瘤，横纹肌肉瘤，白血病，肺癌，结肠癌，肾上腺皮质癌等。二.同卵双生子发病一致率研究

77对白血病患者双生子调查:
同卵双生者发病一致率高遗传因素
20对同卵双生子发病部位调查:
患者患同一部位的同样肿瘤遗传因素三.肿瘤发生率的种族差异
不同种族中某些肿瘤发病率有明显差异例如：
鼻咽癌
中国