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肾上腺皮质激素应用一、概况二、GCs的作用机制皮质激素受体GCs的作用机制(续-2)三、GCs的生理作用四、GCs的药理作用GCs的药理作用(续-1)1.严格掌握适应症 在使用皮质激素前首先必须衡量激素治疗的利弊,包括治前 病情的严重性,疾病进展的速度,功能受损的程度,其它疗 法的效果,以及治后疾病被控制的可能性、时间和副作用的 危害性等 一般来说,皮质激素的应用仅限于对常规疗法无效的迅速进展 或严重致残的疾病 2.避免产生副作用 皮质激素的副作用与剂量和疗程密切相关 成人强的松每日≤7.5mmg很少引起副作用,如≥15mmg其发 生率则增多 一般用药<2周产生副作用的机会则很少,除非患者具有使用 激素的危险因子,如精神病、溃疡病、高血压、结核病等O-7-常用糖皮质激素对HPA抑制特性比较长效激素-地塞米松4.个体化用药 个体对GCs代谢率的不同,其药效亦存在着个体差异,如甲状 腺功能亢进症患者对皮质激素代谢率高,半衰期短,所需的剂 量亦增大;反之,肝肾功能不全者对激素代谢率低,半衰期长, 所需的剂量则相对较小 抵抗GCs效应的二种机制 GCs应用的一般原则(续-4)1.每日投药法 一般炎症和变态反应性疾病,当病情明显活跃时,一旦决定使用 GCs,首先使用强的松1~2mg/kg·d-1,分3次投药 病情一旦缓解,即应尽快逐渐减少剂量,如每日总量≤30mg,即 可改为每日一次顿服 如病情仍属稳定,便可逐渐减少每日顿服的量 当剂量减至(接近)能够维持缓解状态的最低剂量时,可加用些 辅助性药物(非类固醇抗炎药物用于结缔组织性疾病,色甘酸钠 用于支气管哮喘和雷公藤用于类风湿性关节炎等),往往可使激 素的减量更为顺利 地塞米松因其血浆半衰期长,即使每日投药一次,也可对HPA 产生抑制作用,故不宜用于每日晨间口服疗法2.隔日投药法 隔日投药法是指每48小时给予一剂中效GCs,使既能达到抑 制疾病的活动性,又能避免毒副作用的目的 隔日投药的时间为早晨,因此时内源性皮质激素的水平正处 于高峰,并通过负反馈机制抑制ACTH分泌,故此时给予外 源性激素不至于对ACTH的正常分泌产生明显的影响。傍晚 内源性激素减少,同时患者血中外源性激素亦处于低值,从 而保证了体内ACTH的正常分泌和次晨内源性皮质激素的产 生,使患者在不服药当日仍保持正常的内分泌功能 隔日疗法在投药日患者所能耐受的最大剂量为120mg,在实 际临床应用中,一般掌握在80~100mg 增加投药日剂量的同时开始撤减不服药日的剂量,最初每次 减少5~10mg,当减至每日20mg时应每次减少2.5mg,直至 不服药日完全停用为止3.每周五日投药法 为了避免大剂量长疗程皮质激素治疗所引起的严重副作用,并能 使病情迅速和长期得到缓解,近年来对许多变态反应性疾病多采 用每周5日投药法 强的松的周剂量一般为100~200mg左右,日剂量20~40mg, 周1,2,3,5,6服药;周4、日停药 6周为一疗程,每6周调整剂量一次,直至达到控制病的最低维 持剂量 如病情十分活跃,或疗效不满意,可在上述方案的基础上,每周 1再加用地塞米松10~20mg静脉推注一次加强治疗,可使症状 迅速得到缓解;然后根据病情缓解的情况,逐渐减去并停用地塞 米松5.冲击疗法 系指短时间内静脉注射大剂量皮质激素进行治疗 一般用甲基强的松龙1000mg(或氢化可的松≥1000mg/d)溶于 5%葡萄糖液250ml中静脉滴注,连用3~5天,随之改为强的松每 日60~100mg口服,然后再根据病情逐步减量(强的松60mg 每天减少10mg停药) 用于重症变态反应性疾病(进行性风湿性疾病、急进型肾小球肾 炎、Goodpaster综合征等)或器官移植急性排斥反应的患者 6.局部应用 吸入疗法:多用于呼吸系统疾病 皮肤、眼 腔隙七、GCs不良反应及其并发症的防治GCs不良反应及其并发症的防治(续-1)GCs不良反应及其并发症的防治(续-2)GCs不良反应及其并发症的防治(续-3)9.对胎儿的影响 1%的胎儿发生腭裂畸形 是弱的致畸药 10.吸入疗法的副作用 常见为诱发口咽和食道的霉菌感染 偶可发生声嘶 使用储雾器(spacer) 嘱患者每次吸入治疗后充分漱口,可以防止口咽部霉菌感染 病人(疾病)戒断综合征:精神上或症状上的激素依赖性,临床上既 无原发病的复发表现,也无HPA轴的抑制依据 有些HPA轴功能正常的患者仍具有撤药症候群的表现, 系由于机体组织已习惯于高水平的皮质激素,即使有正 常水平的皮质激素,患者仍处于相对的肾上腺皮质功能 不全的状态防治 正确判断原发病的活动抑或HPA轴的功能抑制非常重要 停药需缓慢地减量,不可骤然停药 予适当的鼓励和消除顾

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