造血微环境专题知识培训课件.ppt

造血微环境专题知识一、骨髓微血管系统窦壁孔隙2-3μm，最大6μm，红细胞直径7.2μm红细胞系统只有网织红细胞和成熟红细胞才能进入血液循环。幼稚红细胞核坚固不能变形无法通过。
成熟白细胞核必须重排才能通过空隙进入血液循环。
巨核细胞只有胞质穿过血窦壁释放血小板。二骨髓基质细胞及分泌因子2、骨髓基质细胞分泌的细胞因子
干细胞因子（stemcellfactor）粒单系集落刺激因子（GM-CSF)白细胞介素（IL)等。三、骨髓的神经

来自于脊神经，与骨髓动脉伴行。骨髓神经调节血管的收缩和扩张，从而影响血液速度和压力，调节血细胞的释放。
第三节造血干/祖细胞
多能干细胞：
具有分化多种组织细胞的潜能，却失去了发育成完整个体的潜能，如造血干细胞骨髓间质干细胞，神经干细胞等。
专能干细胞：
只能向一种类型或密切相关的两种细胞分化，如肝干细胞、肠上皮干细胞。
山中伸弥，2012年诺贝尔医学奖获得者
多潜能干细胞（iPS）iPS技术不使用胚胎细胞，避免了伦理和法律等诸多问题

使用患者自己的体细胞制备，所以不会有排斥问题

成纤维细胞、角质细胞、神经干细胞、羊水细胞、血液细胞等都可诱导成为iPSiPS技术有望成为实施器官再生医学和现代生物细胞疗法的重要来源。

在血液学领域，应用在造血干/祖细胞基础和应用研究、β-珠蛋白生成障碍性贫血、血友病等的治疗。

造血干细胞
胚胎干细胞发育而来,造血组织中含量极少。

60年代初，在小鼠上证实动物造血干细胞的存在

70年代证明人类造血干细胞存在

特征：
高度自我更新能力,也称自我维持。不对称分裂，始终保持造血干细胞维持在一定水平。

多向分化能力，造血干细胞可分化为红细胞、粒细胞、单核细胞、血小板和淋巴细胞等祖细胞。

表面标志：
阳性标志：CD34、CD133、CD14、CD45、Sca-1、KDR、c-kit、和Thy-1
阴性标识：CD38、Lin、HLA-DR、LFA-1、CD45RA和CD71

CD34+造血干/祖细胞分离纯化主要标志
CD133+早于CD34+的干细胞标志，可能更优于后者
干细胞因子受体c-kit是一种络氨酸激酶活性的跨膜受体，90%c-kit+细胞表达CD133,50%-70%表达CD34
胸腺抗原Thy-1比CD34出现早造血祖细胞
在集落刺激因子作用下，造血细胞可在体外琼脂培养基上形成集落，每个集落称为一个集落形成单位（colony-formingunit，CFU)分化方向：
1.淋巴系祖细胞：CFU-L
T细胞祖细胞:CFU-TL
B细胞祖细胞:CFU-BL

2.红细胞祖细胞:CFU-E

3.粒单核系祖细胞:CFU-GM

4.巨核系祖细胞:CFU-Meg

5.嗜酸性粒细胞祖细胞：CFU-Eos

6.嗜碱性粒细胞祖细胞：CFU-Bas骨髓间质干细胞MSC占骨髓有核细胞的0.001%-0.01%，具有向骨、软骨、脂肪、肌肉及肌腱等组织分化的潜能。

优势：1.取材方便对机体无害
2.不存在组织配型及免疫问题
3.间质干细胞分化组织类型广泛感谢您的关注！