肿瘤的诱导分化和凋亡疗法培训课件.ppt

肿瘤的诱导分化和凋亡疗法受精卵的全能性人体细胞总数：1014
类型：200多种
细胞可以通过增殖来增加数目，
那么细胞通过什么方法来改变
其结构和功能呢？细胞分化（Differentiation)干细胞分化异常与肿瘤干细胞Selfrenewalanddifferentiationarerandom.
Allcellshaveequalbutlowprobabilityof
extensiveproliferation.Onlycellswithself
renewalcapacitycansustaintumorgrowth.TwoGeneralModelsforCancerHeterogeneity异质性OriginoftheTheoryofCancerStemCellsTherapeuticimplicationsofCancerStemCells第一节诱导分化与肿瘤治疗Wnt,Shh,andNotchpathwayshavebeenshowntocontributetotheself-renewalofstemcellsand/orprogenitorsinavarietyoforgans,includingthehaematopoieticandnervoussystems.Whendysregulated,thesepathwayscancontributetooncogenesis.Mutationsofthesepathwayshavebeenassociatedwithanumberofhumantumours,includingcoloncarcinomaandepidermaltumours(Wnt),medulloblastomaandbasalcellcarcinoma(Shh),andT-cellleukaemias(Notch).诱导分化剂全反式维甲酸All-trans-retinoicacidATRA联合三氧化二砷治疗APL思考题第三节诱导凋亡与肿瘤治疗NormalwhitebloodcellApoptoticwhitebloodcellApoptosisduringthemetamorphosisofatadpoleintoafrog.
ThecellsinthetadpoletailareinducedtoundergoapoptosisstimulatedbytheincreasesinthyroidhormonethatoccursduringmetamorphosisTypesofcellsthatundergoapoptosisApoptosisisalsoimportantinthedevelopmentofthenervoussystem242002年10月7日英国人Sydney、美国人Horvitz和英国人Sulston，因在PCD方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖。细胞凋亡与细胞坏死的区别

特征细胞凋亡细胞坏死

诱导因素生理及弱刺激强烈刺激

膜完整性保持到晚期早期即丧失
细胞体积减少、固缩增大肿胀
染色质凝聚成半月形稀疏成网状
细胞器无明显变化肿张破坏
溶酶体保持完整破坏外溢
细胞形状形成凋亡小体破裂成碎片
基因组DNA有控降解随机降解
大分子合成一般需要不需要
基因调控有无
受累范围单个细胞丢失成群细胞死亡
后果不引起炎症反应引起炎症反应
意义生理死亡方式病理死亡方式NATURE|VOL405|4MAY2000|www.nature.comSTAGESOFAPOPTOSIS一.凋亡相关基因及端粒酶Apoptosis:Pathways32Bcl-2FAMILY
细胞内Bax高表达时，细胞对死亡信号敏感，加速细胞凋亡，当Bcl-2高表达，Bcl-2可与Bax形成异源性二聚体，抑制细胞凋亡。所以Bcl-2／Bax的比例对决定细胞凋亡的敏感性起重要作用，抑制凋亡因子/促进凋亡因子的总比率，最终决定细胞的的生存或死亡。Bcl-2在肿瘤中的表达与肿瘤的发生P5337Fas/Fas-LLigand-inducedcelldeathC-mycC-myc在肿瘤中的活化42Caspase家族Caspase家族的组成Caspaseclassification（Zimmermann2001）使抑制凋亡因子失活，如CAD/ICAD
CAD:Caspasesactivated
dexyribonuclease
ICAD:InhibitorofCAD

破坏细胞结构，如核纤层（Lamina）

下调参与细胞骨架调控的蛋白质的活性，如GelsolinSUBSTRATESforCASPASES端粒和端粒酶DNA的复制:
半保留复制
末端复制问题
三、凋亡的检测方法1、细胞凋亡的形态学检测Nuclear