生化药物和基因工程药物分析概念培训课件.ppt

生化药物和基因工程药物分析概念1、了解生化药物、基因工程药物的定义、种类。
2、熟悉质量检验的基本程序与方法。
3、掌握生化药物、基因工程药物的特点及常用的化学定量分析方法。人类用于预防、治疗和诊断疾病的三大主要药物生物药物的定义：
利用生物体、生物组织或器官等成分，综合运用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法制得的一大类药物。生物药物的分类：一、生化药物和基因工程药物的定义2、基因工程药物的定义
先确定对某种疾病具有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因进行分离、纯化或人工合成，利用重组DNA技术加以改造，最后将该基因导入可以大量生产的受体细胞中不断繁殖或表达，并能进行大规模生产具有预防和治疗这种疾病的蛋白质，通过这种方法生产的药物称之。1、氨基酸、多肽与蛋白质类药物②氨基酸衍生物：N-乙酰-L-半胱氨酸、S-氨基甲酰半胱氨酸、S-甲基半胱氨酸、谷胺酰胺、S-羟色氨酸。
③复合氨基酸注射液：3S、6S、9S、11S、13S、14S、15S、17S、18S复合氨基酸注射液。（S代表氨基酸的种类）（2）多肽类药物：
①垂体多肽：促肾上腺皮质激素、促胃液素、加压素。
②消化道多肽：促胰液素（胰泌素）、胃泌素、抑胃肽。
③下丘脑多肽：促甲状腺素释放激素、促性腺激素释放激素、生长激素释放激素。④脑多肽：由人及动物脑和脑脊液中分离出来的多肽、蛋氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽等。
⑤激肽类：血管紧张肽I、II、III等活性肽。
⑥其它肽类：谷脱甘肽、降钙素、睡眠肽、松果肽、血活素（分子量为3000的肽为主成分)。（3）蛋白类药物
猪或牛的纤维蛋白原、纤维蛋白、胃膜素（糖蛋白）、水蛭素、肝细胞生长因子；属蛋白质类激素尚有生长素、催乳素、促甲状腺素、促泡激素（FSH）、促黄体激素（LH）；植物来源的蛋白类药物有植物凝集素、天花粉蛋白、蓖麻和相思豆毒蛋白等。2、酶类药物
（1）助消化酶类：胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰淀粉酶、麦芽淀粉酶。
（2）蛋白水解酶类：溶菌酶、胰DNA酶、木瓜蛋白酶、胶原蛋白酶。
（3）凝血酶及抗栓酶：凝血酶（猪、牛血）、纤溶酶、尿激酶、蛇毒凝血酶。（4）抗肿瘤酶类：L-天门冬酰胺酶、甲硫氨酸酶、组氨酸酶、谷氨酸胺酶。
（5）其它酶类：细胞色素C、超氧化物歧化酶（SOD）、RNA酶、青霉素酶。
（6）辅酶：CoA、黄素单核苷酸（FMN）、黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）。3、多糖类药物
（1）肝素、硫酸软骨素A和C、硫酸皮肤素（硫酸软骨素B）、硫酸角质素、透明质酸等。
（2）类肝素（酸性粘多糖）、鹿茸多糖、壳聚多糖、右旋糖苷、灵芝多糖、猪苓多糖、人参多糖、黄芪多糖等。4、脂质类药物
卵磷脂、脑磷脂、胆固醇、麦角固醇、B谷固醇、胆汁酸（胆酸与甘氨酸或牛黄酸的结合物）、鹅脱氧胆酸、胆红素、原叶琳、血叶琳、亚油酸、花生四烯酸、五-六烯酸、前列腺素系列（PGE1、PGE2、PGE2a和PG12）。5、核酸类药物
RNA（包括iRNA-免疫核糖核酸）、DNA（脱氧核糖核酸）、聚肌苷酸、巯基聚胞苷酸、cAMP、AMP、肌苷。
此外，有核酪制剂，6-巯基嘌呤、6-硫代嘌呤、5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、5-碘苷和无环鸟苷等。二、基因工程工药物的种类
1、激素类及神经递质类药物
（1）人生长激素释放抑制因子
（2）人胰岛素
（3）人生长激素
2、细胞因子类药物
（1）人干扰素（2）人白细胞介素
（3）集落刺激因子
（4）促红细胞生长素
3、酶类及凝血因子类药物
单克隆抗体、疫苗、基因治疗药物、白介素、生长因子、反义药物、肿瘤坏死因子等。1、共同特点：
具有一定的生物活性或生理功能，能够参与、影响和调控人体代谢和生理功能，对于某些疾病的治疗具有针对性强、毒副作用小、易为人体所吸收等特点。2、分子量不是定值
除氨基酸、核苷酸、辅酶及甾体激素等属化学结构明确的小分子化合物外，大部分为大分子物质，其分子量一般几千至几十万。对大分子的药物而言，即使组分相同，往往由于分子量不同而产生不同的生理活性。3、结构确证难
在此类药物中，由于有效结构或分子量不确定，其结构的确证很难沿用元素分析、IR、UV、NMR、MS等方法加以证实，往往还要用生化法如氨基酸序列等法加以证实。4、全过程的质量控制
此类药物对热、酸、碱、重金属以及pH较敏感，需对原材料、生产过程和最终产品进行质量控制。5、生物活性检查
在制备多肽或蛋白质类药物时，有时因工艺条件的变化，导致蛋白质失活。因此，除了用通常采用的理化法检验外：尚需用生物检定法进行检定，以证实药物的生物活性。6、安全性检查
由于此类药物性质特殊，生产工艺复杂，易引入特殊杂质和污染物，故常需做安全性检查。
7、效价测定
对酶类药物需进行效价测定或酶活力测定，以表明其有效成分含量的高低。第二节质量检验的