神分裂症病因学研究进展培训课件.ppt

神分裂症病因学研究进展精神分裂症病因学研究进展许多研究者，基于不同的假说，从病理心理、神经生理、神经生化、神经免疫、分子遗传等不同的角度，对本病的病因进行探索。这里只讨论较公认或较新的进展。
一，遗传说
二，神经发育障碍说
三，神经递质说
四，素质-易感性假说一，遗传说家系调查的主要结论为：表1.5.1精神分裂症病人亲属的患病机率(%)
关系肯定病例包括可疑病例
父母4.45.5
同胞8.510.2
同胞，父/母患病13.817.2
子女12.313.9
子女，双亲患病36.646.3
半同胞3.23.5
侄甥2.22.6
(群体)0.81.2
Shield（1978）双生子研究的发现：表1.5.2双生子研究MZ与DZ精神分裂症的同病率比较
研究者年份MZDZ
例数同病％例数同病％
Luxenberger19281911581300
Rosanoff193441256153713
Essen-Möller19411176427415
Kallmann1946174120692963411
Slater195337246558814
Inovye196155336011218
Kringlen1967693145961415
Fischer1969251456451226
Tienari19712073523313
Allen19721215243131129
Gottesman与Shields197226155834412
方惠泰,夏镇夷198228134622418寄养子研究的方法Kety选择丹麦进行该项研究，因为该国保留着较好的寄养档案及疾病档案。共收集33例患病的寄养子，以33例未患病的寄养子作为对照组，调查他们的生物学及寄养家庭的亲属，其主要结果见表1.5.3。Kety研究的主要发现国内的寄养子研究分子遗传学研究的概貌表1.5.4精神分裂症疾病基因研究（1）
作者标记DNA疾病基因定位结果和说明
R.E.StraubD6S2966p24-22Lods=3.51
D6S4706p24-23Lods=2.8
D6S2856p23-22Lods=2.5
S.G.SchwabD6S4706p24-22基因连锁
D6S260
D6S274
ShengHiaoWangD6S2606p23Lods=3.2
H.W.MoisesD6S2746号染色体
刘协和D6S2916号染色体基因连锁
D9S1759号染色体
D20S4020号染色体
E.A.LindsayD22S270等22q11.2表1.5.4精神分裂症疾病基因研究（续2）
作者标记DNA疾病基因定位结果和说明
HilaryCoonD22S278等22号染色体Lods=2.09
H.P.Vallada22号染色体Lods=1.51
V.K.LasseterCRYB222q11-12Lods=1.30
J.MulcroneD11S35,DRD2等11号染色体无连锁
A.E.PulverD8S1368p22-21Lods=3
D3S1283p26-24Lods=2.34
DelisiDXS7XP11.4-11.3Lods=1.83
C.OkoroDXS7XP11.4-11.3无连锁
GiorgioSirugoRED法CTG的动态突变动态突变在
18q21
A.G.MomisRED法(CAG)nCAG的TRE正常人
占26％,分裂症中
占37％。多见于
女性和年青患者。二、神经发育障碍说1．CT、MRI、MRS、SPECT及PET等脑影象学检查均发现：与对照组相比，精神分裂症组脑室扩大、脑皮质体积减少。部分脑区血流量异常及静息期或作业负荷时的脑功能异常。
2．上述脑影象学证据，和病人的阴性症状、认知缺损症状、神经心理测验异常或神经系统软体征有联系。
3．多数随访研究提示上述发现，特别是脑结构改变，并不呈进行性改变。
4．在非同病的单卵双生子(MZ)中发现，患病的双生子比未患病的双生子的脑室大，海马、杏仁核的体积小。5．尸解发现，精神分裂症病人的海马神经原组织结构紊乱，前额叶BA10区的神经元减少。上述变化与围产期有脑缺氧者相仿。
6．对母亲患本病的所谓精神分裂症高危儿童的研究发现，他们的总智商并不低，但理解跨度、注意维持及信息复杂加工能力低；而且MRI检查显示他们的脑室要比对照组大。
7．精神分裂症病人，在起病前已有神经心理发育问题的证据。英国的国家儿童发育研究，追踪1958年3月在本土出生的婴儿16980名，至第28年已发现59人患精神分裂症。分析以往的定期检查记录，发现他们在3岁时控制小便能力较差，5岁时仍有较高的尿床比例，男孩在7岁时呈现较多的焦虑、敌意及神经系症状，11岁时显示较高的抑郁和退缩，16岁时他们的运动协调性及视觉发育仍较差。总体而言，他们病前的学习记录较差，不论是