肿瘤标志物的检测和临床应用培训课件.ppt

肿瘤标志物的检测和临床应用前言OtherDiseases
其它疾病
36.6%肿瘤早期诊断早期根治的重要性所以人们对肿瘤标志物的检测寄予了极大的希望。那么肿瘤标志物测定能否达到早期诊断的目的？能否对一般人群进行筛查？其临床意义到底有多大？评价有多高？引起了医学界的争议。目前临床应用中常见的问题
1.对肿瘤标志物在肿瘤诊断中的作用认识和评价不一致，甚至错误。
2.纠正“不用”和“滥用”两个极端。本次会议交流内容一、肿瘤标志物的定义（二）、TM的分类（三）、理想的肿瘤标志物
灵敏度高能早期检测出肿瘤患者；
特异性强能准确鉴别肿瘤/非肿瘤患者；
器官特异性方便对肿瘤的定位；
与肿瘤的大小或分期有关血清中水平与肿瘤体积大小、临床分期相关，
与预后有关血清中水平用以判断预后；
监测肿瘤的复发半衰期短，可反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移
测定方法简便、经济,取样方便
然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。二、临床上诊断肿瘤的方法和实验室检验方法:1、放射免疫分析2、酶免疫分析3、化学发光免疫分析3.1免疫化学发光分析(CLIA)3.2化学发光酶免疫分析技术(CLEIA)3.3电化学发光免疫分析技术(ECLIA)4、时间分辨荧光免疫分析技术（TrFLA)5、生物芯片6、液体芯片检测技术7、表面增强的激光解析/电离化飞行时间质谱8、其他检测技术三、TM临床检测的基本原则三、TM临床检测的基本原则三、TM临床检测的基本原则三、TM临床检测的基本原则三、TM临床检测的基本原则三、TM临床检测的基本原则三、TM临床检测的基本原则三、TM临床检测的基本原则测定TM的实验室应遵循的基本原则测定TM的实验室应遵循的基本原则四、影响血液和体液中肿瘤标志物
浓度的因素
1．肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤越大细胞越多，肿瘤标志物的浓度越高。

2．肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度：肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中肿瘤标志物的浓度越高。

3．肿瘤组织的血液供应好坏：若血液供应差，血液循环中肿瘤标志物的浓度低。
4．肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度：肿瘤细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部和血液中肿瘤标志物的浓度升高。

5．肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生的肿瘤标志物越多。
6．肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物：有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则在血液和体液中就检测不到。

7．肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度：
若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物在体内可异常升高。

㈠分析前
1.标本采集对检测结果的影响:
⑴前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠镜检查后，血液PSA和PAP值可升高(宜在此操作过后一周取样）；
⑵肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造成如CEA、ALP、GGT等浓度增高。
⑶某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制PSA产生，导致PSA假阴性结果。

⑷唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCC）、CA19-9浓度升高，CEA也会轻度升高。2.标本保存对检测结果的影响:
⑴血液标本采集后应及时离心，若从采血到血清分离的间隔时间﹥60min，NSE浓度会从血小板中释放而增高；保存於4℃冰箱中，24小时内测定；如在2～3个月内测定，则应-20℃保存，避免反复冻融。
⑵酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应及时测定或低温保存。
⑶由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯醇化酶（NSE），因此，样本溶血可使血液中NSE浓度增高（RBC中有大量的NSE，1%的溶血可使血清NSE升高5ug/L)。
黄疸血样本，会引起PSA的检测值升高。
㈡分析中
1.测定方法和试剂对检测结果的影响：
从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫测定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫测定法等，每种测定方法有自己的精密度和重复性，但手工操作的方法重复性较差，误差比较大，操作时要特别认真；用自动化仪器进行测定，重复性好，误差小。
有研究报道，使用12种不同的CEA试剂盒检测某一混合血清中CEA的浓度，结果其差异超过100%。导致分析间误差的主要原因是没有测定的标准化，包括缺乏统一的抗原、抗原成分、校正品和参考方法等。因此，在工作中要尽量使用同一种方法，同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。2.交叉污染对检测结果的影响：

当测定非常高浓度标本时，交叉污染成为一个导致假阳性的潜在问题。所以应不时地复
查有无标本被交叉污染。
3.嗜异性抗体对检测结果的影响：
大多数肿瘤标志物的测定中常使用一对鼠单克隆抗体来与肿瘤抗原反应，如果病人血清中存在嗜异性抗体