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糖皮质激素的临床应用新版糖皮质激素(glucocorticoid,GC)的应用史糖皮质激素的基本结构修饰皮质类固醇分子结构的目的C=OC=O地塞米松曲安奈德丙酸氯倍他索泼尼松龙糖皮质激素—种类、效能及剂量换算表糖皮质激素作用急性或危及生命的皮肤病 如急性重症荨麻疹或血管性水肿并发喉头水肿、过敏性休克、多发性蜂蛰伤 病情较严重的皮肤病 如重症多形红斑、重症药疹、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎、过敏性紫癜、变应性血管炎 病程长而病损广泛的皮肤病 如疱疹样脓疱病、银屑病的红皮病型和泛发性脓疱型 病情严重威胁患者生命需长期治疗的皮肤病 如SLE、皮肌炎、结节性动脉周围炎、各型天疱疮、血管炎、Wegener肉芽肿、Letter—Siwe病短程疗法 1、一般剂量的短程疗法 适应症:机体过敏反应较强或症状较重者,如药疹、急性接触性 皮炎、血管性水肿等。 用法:强的松30~60mg/d,分次口服;或氢100~300mg/d, 静滴;病情好转后逐渐减量至停药,疗程1~3周。 2、较大剂量的短程疗法 适应症:急需抢救的危重病人,如败血症、感染性休克、过敏性休克、急性过敏性喉头水肿等。 用法:氢可,第一日300~500mg,最大可至1000mg,第二日200~300mg,第三日100~200mg,疗程3~5天,可突然停药。 中程疗法 适应症:病程较长,病情较重,病变较广而又短期内不易控制的 疾病,如角层下脓疱病、坏疽性脓皮病等。 用法:强的松30~60mg/d,分次口服; 或氢可100~300mg/d,静滴,1周后或病情减轻后逐渐 减量,一般5~7天递5~10mg, 疗程1~2个月。 长程疗法 适应症:病程长、反复发作、累及多器官的慢性顽固性皮肤病, 如SLE、皮肌炎、天疱疮、大疱性类天疱疮。 用法:疗程常需半年至1年或更长时间。糖皮质激素临床应用—用法糖皮质激素临床应用—用法糖皮质激素临床应用—用法糖皮质激素临床应用—用法糖皮质激素临床应用—减量血液学代谢 嗜中性白细胞增多肥胖症 单核细胞减少生长障碍 淋巴细胞减少Na+、K+丢失 嗜酸性白细胞减少高血糖、尿糖 精神神经胰腺炎 假瘫眼科病高血压 精神失常青光眼骨质疏松 躁狂后囊下白内障高甘油三酯血症 皮肤病柯兴症样外 紫癜/易损伤无菌性股骨头坏死 膨胀纹消化系 萎缩溃疡、出血、穿孔 痤疮/酒渣鼻传染病 毛细血管扩张对细菌、深部真菌 易感性增加激素应用中一些似是而非的问题正常下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴) ACTH和皮质醇均有昼夜节律 ACTH在睡眠3~5小时后,凌晨4时左右,分泌幅度开始上升,在觉醒前或觉醒时达到高峰,上午呈下降趋势,夜晚达到最低水平。 在ACTH的作用下,肾上腺皮质的束状带分泌糖皮质激素,主要是氢化可的松,尚有少量可的松。 正常人一日分泌的基础量为20mg~30mg/d氢化可的松(相当于人工合成激素泼尼松5mg~7.5mg/d) 早晨6~8时分泌量最多,约占一日总量的2/3,下午4~5时为早晨量的一半,0时最低。 短期(2~3天)缺乏睡眠不会改变其节律,较长时间改变睡眠一觉醒习惯,需要1~2周时间重建节律长期使用糖皮质激素导致的主要不良反应包括:医源性肾上腺皮质功能亢进医源性肾上腺皮质功能不全:从下丘脑-垂体-肾上腺轴反应的角度认为,减药和撤药的速度根据激素的疗程而定。 短疗程者可快速减药;长疗程者需缓慢减药。 例如:激素疗程在7天之内者,可以迅速撤药,而超过7天之内者,则需要先减药后撤药; 泼尼松30mg/d×2周者,可以每3~5日减少泼尼松5mg/d的剂量, 泼尼松50mg/d×8周者,则需要每10~14日减少泼尼松5mg/d的剂量。 地塞米松治疗者减药停药往往比较困难,而泼尼松治疗者减药停药一般比较顺利。诱发和加重感染:诱发和加重溃疡:骨质疏松与自发性骨折:无菌性骨坏死:对生殖功能的影响:对儿童生长发育的影响:儿童生长发育的问题:儿童生长发育的问题:行为与精神异常:巧妙应用激素,减少副作用当一个病人确实需要使用激素时,我们必须非常清楚,激素的疗程计划有多长。 如果该疾病只需要很短疗程的激素,如1~3天,最多不超过5天,如偶然发生的过敏性病变,则选用抗炎抗过敏作用较强的药物和给药方法,如每日3次口服泼尼松或静脉注射地塞米松,不需太多地顾及激素的远期副作用。但多数情况下,临床使用激素需要一个漫长的疗程,例如系统性红斑狼疮、肾病综合征、特发性血小板减少性紫癜等, 对于这些长疗程的激素使用者,需要注意保护病人的下丘脑-垂体-肾上腺轴。 否则,不但造成日后激素减药和停药困难, 而且出现医源性肾上腺皮质功能不全后,病人的应激能力下降,在遇到感染、创伤、手术等应激状态时,会出现危险。选用哪一种激素?抗炎效力强,作用时间长,但对下丘脑-垂体-肾上腺轴的危害较严重,不适宜于长疗程的

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