抗精神失常药结构特点总结.doc

抗精神失常药结构特点总结
2014-08-12HYPERLINK"javascript:viewProfile();"药圈

结构特点总结为小编添加，因为原文中无总结内容。就找到这章的重点内容分享在微信！
再次希望大家觉得内容不错，点击左下角的阅读原文，回复支持下我们的分享者！如果你回复不了，可以给药圈微信发“绑定”两字，注册或绑定后，就可以回复了！
此为药圈会员李整理的药物化学历年真题分析及重点内容总结，
我们可以拿来执业药师考试学习，阅读原文中的重点内容更加突出显示！不考试的同学也可以巩固基础知识。
抗精神失常药
包括抗精神病药和抗抑郁症药。
一、抗精神病药
以化学结构分类，可分为：吩噻嗪类、噻吨类、二苯环庚烯类、丁酰苯类和苯酰胺类。这类药物都有椎体外系副作用。
（一）吩噻嗪类
盐酸氯丙嗪ChlopromazineHydrochloride又名冬眠灵。

性质：不稳定，易氧化，注射液加抗氧剂
光毒化反应，2－氯酚噻嗪特有的
用途：强安定剂，精神分裂、镇吐、人工冬眠等
吩噻嗪类的代谢
代谢过程是非常复杂的，产物几十种以上
代谢过程主要是氧化，均无活性
侧链N的脱烷基反应，单脱甲基氯丙嗪及双脱甲基氯丙嗪，均可与多巴胺D2受体作用，为活性代谢物。
奋乃静Perphenazine

氯丙嗪10位丙基侧链的二甲氨基换成羟乙基哌嗪
其它同氯丙嗪
氟奋乃静（新）
2位氯被三氟甲基取代
代谢：活性代谢物
毒性
前药：氟奋乃静庚酸酯或癸酸酯
三氟拉嗪（新）
氟奋乃静的羟乙基用甲基替代
活性代谢产物为硫氧化物、N-去甲基和7-羟基代谢物，半衰期长
与抗高血压药合用，致体位性低血压。与舒托必利合用增加室性心律紊乱危险。与其他阿托品类药物合用，不良反应相加。
构效关系
①吩噻嗪环上取代：2位取代能增强活性。抗精神病的活性：CF3>CL>COCH3>H
②烷基侧链的改变：吩噻嗪环10位上氮原子侧链碱性氨基与环之间的碳链以三个碳原子为宜。侧链末端的氮为叔胺，通常接两个相同的烷基，也可是含氮杂环（奋乃静）
二、硫杂蒽类（噻吨类）
氯普噻吨（新）
结构：吩噻嗪环上10位氮原子用碳取代
与侧链以双键相连，故有几何异构体存在。
顺式（cis，Z型）异构体的活性大于反式（trans，E型）。顺式与多巴胺受体的构象能部分重叠而有利于与受体的相互作用。
性质：光照和碱性条件下，发生双键的分解。
作用：显著的镇静和止吐作用
氯哌噻吨（新）
硫杂蒽类，是顺式和反式的混合体。
除了有较好的抗精神病作用外，且有抗抑郁和抗躁狂作用。
药物相互作用：增加乙醇、巴比妥类及其他中枢抑制药的作用。与甲氧氯普胺和哌普嗪合用，增加锥体外系症状的发生。
三、丁酰苯类及其类似物
氟哌啶醇：丁酰苯类
稳定性:对光敏感
机制：通过阻断脑内多巴胺受体而发挥作用。治疗各种精神分裂症及躁狂症，对止吐也有效。
副作用：锥体外系反应
代谢：活性产物是酮的还原，以及哌啶脱烷基，继而进行氧化生成的对氟苯丁酮酸。半衰期长
癸酸酯前药作用时间长
四、苯酰胺类
舒必利Sulpiride苯甲酰胺类
性质：极易溶氢氧化钠、需避光
手性：
1个手性碳，本品具有旋光异构体,其中左旋体为具有活性的光学异构体。临床使用外消旋体。
用途：治疗精神分裂症及焦虑性神经官能症、抗抑郁、止吐，优点是很少有锥体外系副作用。
作用机制：对多巴胺D2受体有选择性阻断作用
五、二苯并二氮卓类和二苯并氧氮卓类
氯氮平（新）
结构：二苯并二氮卓类，11位甲基哌嗪
作用机制：多巴胺D1～D4受体抑制剂，是非典型精神病药物（较少产生锥体外系副作用）作用：可降低患者自杀的危险。
代谢：去甲基氯氮平和氯氮平-N-氧化物
洛沙平（新）
二苯并氮氧杂卓
与氯氮平相似的化学结构，但可导致锥体外系反应
药物相互作用：加速苯妥英的代谢，增加巴比妥类、麻醉性镇痛药、抗组胺药和其他抗精神病药等对中枢神经系统的抑制作用。
阿莫沙平（新）
阿莫沙平是洛沙平的脱甲基代谢物，抗抑郁药。其代谢产物7-羟基阿莫沙平和8-羟基阿莫沙平均有抗抑郁活性。
喹硫平（新）
氯氮平结构中5位N被S取代。
拮抗多巴胺D2和5-HT2受体而治疗精神分裂症。
生物利用度为100%
奥氮平（新）
看作是氯氮平的生物电子等排体。
对中枢神经系统的多种受体都具有作用，包括：5-HT2A、5-HT3、5-HT6、多巴胺受体D1-D5、毒蕈碱受体M1-M5等，因此对精神病有广泛的疗效。
与盐酸氟西汀的复方是美国FDA批准的治疗双极障碍患者抑郁症的惟一药物。
利培酮（新）
非经典抗精神病药物。
它独特之处是高选择性的5-HT2/DA2受体平衡拮抗剂，减少了锥体外系副作用。适用于各种精神分裂症。
代谢生成帕利哌酮和N-去烃基衍生物，均具有抗精神病活性。
帕利哌酮（新）
是利培酮的活性代谢物，半衰期长
盐酸