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世界农药
防,

受体及其非竞争性拮抗剂的研究进展

巨修练
武汉工程大学化工与制药学院,湖北省新型反应器与绿色化学工艺重点实验室,武汉

摘要下州受体是脊椎动物和昆虫中枢神经系统的主要抑制性受体,其结构与功能已
初步阐明。近年来,受体激动剂和拮抗剂的研究成为开发新型药物的热点之一,利用哺乳动物与昆虫
受体结合位点的区别可开发高效、安全的杀虫剂。
关键词以受体非竞争性拮抗剂杀虫剂

一氨基丁酸一顽师记,是一种受体非竞争性拮抗剂是研究杀虫剂的
,
主要的神经传递物质存在于脊椎动物的中枢神经热点之一,为什么化学结构不同的化合物作用于同

,
和昆虫的中枢神经及周缘神经系统由神经细胞末一位点,这引起了研究工作者的极大兴趣由于该

,
端突触前膜释放与突触后部存在的受体结受体是一种横跨膜糖蛋白,分离非常困难,通过

,一,一
合使位于细胞膜上的通道开放进人细胞克隆、体外重组研究表明,受体亚基的组成影

,,
内导致细胞内电位增加而产生超极化抑制神经兴响该受体的药理学及电生理学性质,这为选择性药

,。
奋性调节神经系统的机能在生物体内是由物的研究提供了理论依据,,〕受体非竞争

,。
谷氨酸在脱梭酶的作用下脱去一个梭基而形成性拮抗剂具体结合到受体的哪个氨基酸残基部位还

,、
首先于年在细菌中发现然后在植物动不十分清楚,但是,目前的研究表明,利用哺乳动物

,
物及昆虫体内发现以的合成及代谢途径直到与昆虫受体非竞争性拮抗剂结合位点的区别
’一。
年才研究清楚图了是开发高效、安全杀虫剂的有效手段之一。
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矛

图的代谢途径

基金项目国家自然科学基金资助项目编号么篮抖教育部留学回国人员基金资助项目。
作着简介巨修练一,男,陕西乾县人,博士,教授研究方向药物的分子设计、合成及构效关系研究,通讯联系人,耐石山”

··。
第期巨修练受体及其非竞争性拮抗剂的研究进展

组合成许多不同的以受体亚型,但实际上并非
哺乳动物受体所有的亚基都能有效地组装为功能性受体亚型。如
以。、俘和另外一种亚基组成受体,以此推

,、
哺乳动物受体主要以牛脑大鼠脑为研算在哺乳动物中可能存在个以上的不同受体,
究素材。现已初步阐明哺乳动物受体按其对耐等〔’〕,设想最多有种受体

,
药物的敏感性和结构特征可分为两类一类为离子刮等〔’〕,通过免疫沉降技术测定组成
,
型以和以受体另一类为代谢型受体的主要亚基不超过种,哺乳动物大脑
。、
以受体受体同烟碱己酞胆碱受体中天然受体主要是由。、日和亚基组成
、
甘氨酸受体谷氨酸受体一样都属配体门控通道超的仁。
,上一,源。
家族在结构有定的内在联系同性较高尾不同生物或同一生物的不同发育时期组成

型上于,
添等在以受体模的基础年提受体的亚基不同因此对药物表现出不同的
一〕。
出了受体模型受体由,
敏感性由于组成离子通道的亚基不同而表现出

亚,
镶嵌在神经细胞膜双脂层中的个基组成边形不同的药理学特性利用不同亚基与药物的特异结
,。、、
亚亚、
异质多肤寡聚体由基一基一合是研究开发选择性药物的重要途径从世纪
,
亚基一和其它另外两种亚基组成其中心部位年代初到年代中期,通过电生理、同位素技术
形成一个直径的门控一通道一。
及分子生物学方法确认哺乳动物受体存在
,‘‘
和,
以与蛋白相偶联通过与扩通许多与配体的结合点配体与受体结合可引起分子
,
道相连在受体上分布及机能与受体构象变化,影响一通道的功能,调节作用与

一,
不同以受体虽与通道相偶联但门控性质受体的效应及激动剂码势作用
”·。
与受体不同,,于大鼠受体,其。亚基的烈残基及月亚
、
哺乳动物以受体基因克隆结构重组及其基的晰一一今一和仆己一
表达研究结果表明,哺乳动物受体是分布于反论以,孙如二肤段非常重要,而对于拮抗
细胞膜上的跨膜糖蛋白,由分子量约为一剂典势作用于大鼠受体,其亚基
的。、归、、占、等亚基组成的分子量为一田中的及残基很重要,位于通道
的寡聚蛋白。受体每个亚基由田一个内侧,其特定的氨基酸残基对通道中的离子有一定

,。
氨基酸残基组成,包括约个氨基酸残基组成的的选择性,’’“〕目前发现该受体主要含有个与
胞外端,个疏水的跨膜序列和较短配体的结合点,分别为位点苯二氮罩
的胞外端。每个横跨膜序列长为个氨基酸残位点苦毒宁位点巴比
基,彼此间通过亲水性氨基酸连接。其中和士盐酸七位点及类固醇类位点。
之间有一个依赖于的蛋白激活酶作用的作用于受体上的结合位点,开启

,一,
丝氨酸磷酸化序列可构成通道壁两端带一通道,一进人细胞内,导致细胞内电位增加而产
正电荷的残基形成通道口,通道的门控与带电基团生超极化,抑制神经兴奋性。药物通过与

,。
之间的相互作用有关,司位点结合,可增加