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临床药理学临床药理学第5版第七章妊娠期和哺乳期妇女用药第1节药物对妊娠妇女的影响 第2节药物对胎儿的影响 第3节哺乳期妇女的用药第1节药物对妊娠妇女的影响一、妊娠期药动学特点血浆总药浓降低,结合型减少,游离型增加 血容量、体液量增加 白蛋白减少 配体增加肝药酶活性变化不一 部分药物代谢增加(如苯妥英钠) 部分药物代谢抑制(如茶碱类) 随妊娠早晚改变 早期心博量↑→肾血流量↑排泄↑ 晚期肾动脉受压→肾血流量↓排泄↓ 10妊娠期用药的基本原则 ①必须明确诊断和具有确切的用药指征 ②权衡利弊,合理用药 ③尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物 ④尽量避免使用新药或擅自使用偏方、秘方不同妊娠时期用药特点 早期妊娠:1个月内“全”或“无”现象,可致流产 中晚期妊娠: 1~3个月内影响器官和系统发育,造成畸形; 3个月后牙、神经系统、女性生殖系统功能异常; 妊娠中晚期药物的不良影响主要表现为发育迟缓和 功能紊乱,例如胎儿的神经内分泌紊乱。 分娩前两周孕妇用药药物对胎儿危害的分类标准妊娠期用药方法三、妊娠期常用药物抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类 ABCDX心血管系统药物镇静药和抗惊厥药平喘药:β2受体激动剂、糖皮质激素; 激素药:泼尼松,保胎用黄体酮(少量、短时); 降糖药:胰岛素; 镇吐药:H1受体阻断药(如异丙嗪、茶苯海明) 和吩噻嗪类药物(如氯丙嗪、奋乃静)。四、分娩期用药原则哌替啶:不能剂量过大,血中峰浓度在用药后的2~3h; 地西泮:产程进入活跃期后,不宜使用。常用局部麻醉和硬膜外阻滞麻醉; 普鲁卡因、利多卡因药物常用作脊椎麻醉或局部浸润麻醉。3.子宫收缩和子宫收缩抑制药(2)子宫收缩抑制药 β2受体兴奋剂:利托君抑制宫缩可用于治疗早产;沙丁胺醇常用于预防和治疗早产; 硫酸镁:是钙拮抗剂,可降低子宫肌肉对催产素的敏感性。有抗惊厥作用; 硝苯地平钙拮抗药:抑制钙离子从细胞外向细胞内转移,起到抑制宫缩的作用。有扩血管降压作用。作用机制 肌松作用:与钙离子拮抗,阻断神经肌肉接头; 扩管作用:促进血管内皮PGI2合成,扩管降压; 中枢抑制:降低依赖Mg2+-ATP酶,减轻脑水肿。毒性反应与抢救 毒性反应:抑制心脏、呼吸、膝反射消失; 观察指标:膝反射、呼吸、尿量; 抢救措施:注射葡萄糖酸钙、吸O2、人工呼吸等。第2节药物对胎儿的影响(一)胎盘对药物的转运功能胎盘上存在许多外排转运体如ATP结合子超家族转运体、5-羟色胺转运体、去甲肾上腺素转运体、外周神经单胺转运体、胆汁酸转运体等,为机体的保护机制; P-糖蛋白(P-gp)是ATP结合子超家族转运体重要成员,其活性可被药物调控。3.影响胎盘对药物转运的因素(二)胎盘对药物的代谢胎盘上存在多种与外源物代谢相关的CYP同工酶 某些CYP同工酶(如CYP1A1、CYP2E1)可使一些原本无毒或低毒的外源物经胎盘代谢活化转运至胎儿体内而产生毒性 胎盘上多种CYP同工酶(如CYP1A1、CYP2E1)表达可被外源物诱导增加二、胎儿的药动学特点2.胎儿的药物分布3.胎儿的药物代谢4.胎儿药物的排泄三、药物对胎儿的损害第3节哺乳期妇女的用药1.药物的乳汁转运2.哺乳期妇女用药注意3.哺乳期合理用药原则复习思考题本章幻灯作者:吕晓菊(四川大学华西医院)

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