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·550·JournalofPracticalOncologyVol．28No．52013

MAPK信号传导通路与肿瘤的发生

崔婷婷综述，席淑华*审校
(中国医科大学，辽宁沈阳110001)

摘要:肿瘤的发生是多因素、多机制参与的结果，涉及到一系列信号传导分子的改变。其中丝裂原活化蛋白
激酶(MAPK)信号传导通路与肿瘤的发生密切相关。MAPK信号传导通路是复杂的网络系统，在细胞增殖、凋亡、
侵袭、转移以及血管形成的过程中发挥着重要的作用。
关键词:肿瘤;MAPK信号通路;细胞凋亡;肿瘤转移;肿瘤侵润;血管生成因子
中图分类号:Ｒ730．231文献标志码:A文章编号:1001-1692(2013)05-0550-03

MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)是细胞内一类丝A2通过提高EＲK1/2的活性促进了食管腺癌细胞
氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在细胞的增殖、生长、凋亡及的生长和增殖，使用抑制剂抑制EＲK1/2的异常活
细胞间功能同步化的过程中发挥着关键性作用。在化可以降低癌细胞的生存能力，减少增殖［5］。同样
哺乳动物细胞中发现了5条并行的MAPK信号通有研究表明，EＲK1/2抑制剂也可以抑制胰腺癌细
路:细胞外信号调节激酶(EＲK1和EＲK2)、c-JunN胞的生长［6］。p38信号通路在肿瘤细胞的增值中也
一末端激酶(JNK/SAPK)、p38激酶同工酶(p38α、发挥着十分重要的作用。有报道活化的p38MAPK
p38β、p38γ和p38δ)、EＲK3/EＲK4、EＲK5。MAPK可提高环氧合酶-2(COX-2)的表达量，提高细胞的
［］
信号传导通路的生物学功能是通过MAPKKK(促丝生存能力7。在p38α缺乏的小鼠体内，MEK2的磷
裂原活化蛋白激酶激酶激酶)、MAPKK(促丝裂原活酸化明显减少，肝细胞的增殖速度降低，不会出现肝
化蛋白激酶激酶)和MAPK连续磷酸化实现的。肿大［8］。JNK是丝裂原活化蛋白激酶超家族的成
MAPK被激活后易位入核，可使核内的一些转录因员，郭源源等［9］研究显示，在肝细胞癌中，活性增强
子磷酸化，从而启动初级和次级应答基因的转录和
的JNK可加速肝癌细胞分裂，抑制肿瘤坏死因子的
翻译，调节一些蛋白激酶活性［1－2］的失活
。MAPK分泌和Fas途径介导的细胞凋亡，从而促进肝癌细
是由一组双特异性蛋白激酶()对苏氨酸和酪
MKPs胞的增殖与生长。高流动组蛋白B1可通过MAPK/
氨酸的磷酸化，使其恢复基态［3］总之，信号
。MAPK核转录因子NF-kB信号通路促进肺腺癌的增殖和
传导通路通过一系列酶的激活和失活调节细胞内的［］
转移10。
，
某些反应参与肿瘤生长、增殖和转移。然而，有研究报道从灵芝提取具有抗肿瘤活性
信号传导通路与肿瘤细胞的增殖
1MAPK的多糖-1(PSG-1)可增加p38MAPK、EＲK1/2、JNK
细胞增殖是肿瘤形成的重要过程之一研究认
。的磷酸化，促进核NF-kB的表达和转移，呈剂量依
为，信号传导通路主要通过增加细胞周期蛋
MAPK赖性提高巨噬细胞的活性，增强吞噬作用，抑制肿瘤
白D1的表达，促进细胞周期G向S期的转换，加［11］
1细胞的增殖。信号转导通路是一个复杂的网络
速细胞分裂增殖;也可以抑制细胞周期抑制蛋白的
系统，不同的受试物激活的MAPK信号通路可因作
表达，解除对细胞周期的阻滞，促进分裂［4］。
用不同的靶细胞发挥不同的作用。
EＲK1/2是哺乳动物研究最早，在肿瘤细胞增
2MAPK信号传导通路与肿瘤细胞的凋亡
殖中发挥重要作用的一条通路，可以被生长因子蛋
、细胞凋亡又称为细胞程序化死亡，包括细胞形
白酶、多糖、G蛋白偶联受体的配体等激活。磷脂酶
态以及遗传物质、胞内结构等多方面改变，对肿瘤的
发生、发展有着十分重要的作用［12］。目前研究认为
收稿日期:2013-04-30
MAPK信号传导通路家族中，p38/MAPK在肿瘤细
基金项目:国家自然科学基金(81072244)
胞凋亡中起了重要的作用在不同刺激因素作用
作者简介:崔婷婷(1990-)，女，山东栖霞人，中国医科大。
学临床医学七年制学生，从事砷中毒相关研究．下，p38/MAPK信号传导通路介导肿瘤细胞凋亡的
*通信作者E-mail:[e-mail]机制不同且非常复杂。p38/MAPK可通过直接或间
实用肿瘤杂志2013年第28卷第5期·551·

接活化caspase家族成员，通过caspase依赖途径诱可以减少血管内皮细胞索的形成［29］。大豆抗毒素
导细胞凋亡，如肿瘤坏死因子以此途径发挥作通过抑制VEGF受体-2或FGF受体-1及其下游的
［］
用13－14;p38/MAPK可以通过非caspase依赖途径EＲK1/2、JNK、p38MAPK信号通路和周