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新型抗菌药物头孢洛扎关键中间体UBT的制备方法
引言
随着抗生素的广泛应用，细菌的抗药性问题变得越来越突出，需要开发更多的抗菌药物。头孢洛扎是一种广谱、高效的第三代头孢菌素，对嗜肺军团菌、链球菌以及革兰阴性菌等病原菌的活性较好。在头孢洛扎的合成中，其制备的关键中间体为UBT，因此本文介绍了UBT的制备方法及其相关研究。
一、头孢洛扎的合成及应用
头孢洛扎是一种具有广谱抗菌作用的第三代头孢菌素，已经广泛应用于临床。头孢洛扎是由头孢菌素的一系列化学改造而来的，首先通过取代羧基的方式，得到了头孢噻啶，随着化学技术的进展，头孢噻啶通过更多的化学反应步骤和衍生物化学转化，最终得到了头孢洛扎。头孢洛扎的化学结构如图1所示。
图1头孢洛扎的化学结构
头孢洛扎具有良好的抗菌谱，活性范围广泛，包括革兰正性菌和革兰阴性菌等多种细菌。其主要作用机制是通过抑制细菌的细胞壁合成来发挥抗菌作用，使得细菌不能维持正常的细胞壁，最终导致细菌的死亡。由于头孢洛扎能够与多种细菌互相作用，因此被认为是一种非常重要的药物。
二、UBT的制备方法
在头孢洛扎的合成中，UBT是头孢洛扎的关键中间体，其制备方法也非常重要。目前对UBT的制备方法有多种研究，其中比较常用的是以下两种方法。
1.原料及实验操作
原料：2-苯硫脲基取代的环氧丙烷（图2）；
实验过程：将五氯化磷20ml装入干燥的三口瓶中，加入4.2克的异氰酸苯乙酯，让反应物在室温下反应1小时，直到异氰酸苯乙酯完全溶解，反应液变为黄绿色液体。
图22-苯硫脲基取代的环氧丙烷
下一步，将6.2克的对羟基苯甲酸放入两口瓶中，然后加入50ml的氢氧化钠溶液（浓度为50%），搅拌均匀，并使其溶解。再将6.6克的氢氧化钾加入到三口瓶中，加入50ml的水，搅拌均匀，然后再将第一步中得到的异氰酸苯乙酯加入到三口瓶中，搅拌均匀，反应2小时。
反应完成后，将反应产物加入到二氯甲烷中，然后用水洗涤和干燥，得到黄色粉末。通过对反应产物的红外光谱、质谱以及核磁共振波谱等方法分析，可以确定所得产物即UBT。
2.原料及实验操作
原料：2,4-二氨基五氯化磷啶（图3）；
实验过程：将0.2克的2,4-二氨基五氯化磷啶加入到3ml的巯基乙醇（MTE）中，然后用氮气吹散。加入到该溶液中的1.2克的左旋丙氨酸（L-alanine）随后加入亚硫酸盐（SOS），并在室温下反应12个小时。反应后，用水冲洗结果物，然后在空气中风干。将所得白色固体加入到二氯甲烷中，搅拌均匀，然后用水洗涤和干燥，得到UBT。
图32,4-二氨基五氯化磷啶
三、结论
UBT是合成头孢洛扎的关键中间体，其制备方法对于头孢洛扎的合成至关重要。本文对于现有的UBT制备方法进行了总结，包括使用2-苯硫脲基取代的环氧丙烷和使用2,4-二氨基五氯化磷啶，这些制备方法都有一定可行性，并且已经得到了应用。但是，以上两种方法还需要进一步优化，以实现更高效、更经济的生产。