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微生物检验(30)

临床医学检验考试辅导《微生物检验》细菌对药物的敏感试验●考点临床常用抗菌药物◇需氧菌和兼性厌氧菌的体外抗菌药物敏感试验◇厌氧菌体外药敏试验方法◇结核分枝杆菌体外药敏试验方法◇真菌体外药敏试验方法◇耐药菌株的监测临床常用抗菌药物简介
一.抗菌药物的种类及作用机制
1.青霉素类青霉素与青霉素结合蛋白（PBP）结合，抑制细菌细胞壁合成（1）天然青霉素种类：青霉素G.青霉素V作用于不产青霉素酶G+球菌.G-球菌.厌氧菌（2）耐青霉素酶青霉素种类：甲氧西林.萘夫西林.苯唑西林.氯唑西林.双氯西林.氟氯西林作用于产青霉素酶的葡萄球菌（3）广谱青霉素1）氨基组青霉素：氨苄西林.阿莫西林作用于青霉素敏感的细菌.大部分大肠埃希菌.奇异变形杆菌.流感嗜血杆菌等G-杆菌2）羧基组青霉素：羧苄西林.替卡西林作用于产β-内酰胺酶肠杆菌科细菌和假单胞菌3）脲基组青霉素：美洛西林.阿洛西林.哌拉西林作用于产β-内酰胺酶肠杆菌科细菌和假单胞菌
2.头孢菌素类头孢菌素与青霉素结合蛋白结合，发挥抑菌和杀菌效果G+球菌：一代＞二代＞三代G-杆菌：三代＞二代＞一代
第四代头孢菌素作用几乎相同，具有抗假单胞菌的作用（1）第一代头孢菌素：有头孢噻啶.头孢噻吩.头孢氨苄.头孢唑林.头孢拉定.头孢吡硫.头孢羟氨苄。
（2）第二代头孢菌素：有头孢孟多.头孢呋辛.头孢尼西.头孢雷特.头孢克洛.头孢丙烯.氯碳头孢。
（3）第三代头孢菌素：有头孢噻肟.头孢曲松.头孢唑肟.头孢哌酮.头孢克肟.头孢布烯.头孢地尼.头孢泊肟酯。
（4）第四代头孢菌素：有头孢匹罗.头孢噻利.头孢吡肟和头孢吡普。
3.其他β-内酰胺类单环类氨曲南和卡芦莫南对G-作用强，如脑膜炎奈瑟菌.淋病奈瑟菌.流感嗜血杆菌.铜绿假单胞菌对G+和厌氧菌无作用拉氧头孢类抗菌谱广，杀菌作用强，对产β-内酰胺的G-有很强的抗菌作用，对产酶的金黄色葡萄球菌也具有一定的抗菌活性。
头孢西丁.头孢替坦.头孢美唑。
对G+有较好的抗菌活性，对厌氧菌有高度抗菌活性，但对非发酵菌无效。
碳青霉素类作用特点和机制①具有良好穿透性②与PBP
1.PBP2结合，导致细菌细胞的溶解③对质粒和染色体介导的β-内酰胺酶稳定碳青霉素类目前抗菌谱最广的抗菌药物，具有快速杀菌作用。
除了嗜麦芽窄食单胞菌.耐甲氧西林葡萄球菌.尿肠球菌和某些脆弱类杆菌耐药亚胺培南.美罗培南.比阿培南.帕尼培南.多利培南β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂与β-内酰胺类抗菌药物联用能增强后者的抗菌活性1）克拉维酸：对产β-内酰胺酶（2a.2b.2c.2d.2e型）的细菌有抑菌活性。
2）舒巴坦：常与氨苄西林或头孢哌酮联合应用于肠道感染；对不动杆菌属的作用强。
3）他唑巴坦：抑酶作用范围广，几乎包括所有β-内酰胺酶。
酶抑制作用优于克拉维酸和舒巴坦。
4）复合制剂种类：加酶抑制剂的复合制剂用于产β-内酰胺酶的革兰阴性和阳性细菌。
包括氨苄西林-舒巴坦.替卡西林-克拉维酸.阿莫西林-克拉维酸.哌拉西林-他唑巴坦及头孢哌酮-舒巴坦。
4.氨基糖苷类作用机制：①依靠离子的附作用，吸附在菌体表面，造成膜的损伤②和细菌核糖体30S小亚基发生不可逆结合，抑制mRNA的转录和蛋白质的合成，造成遗传密码的错读，产生无意义的蛋白质。
种类：①链霉菌属：如链霉素.卡那霉素.妥布霉素.核糖霉素.巴龙霉素.新霉素；②小单胞菌属：如庆大霉素.福提霉素；③半合成氨基苷类：阿米卡星.奈替米星.地贝卡星等，氨基苷类抗菌药物对需氧G-杆菌有较强的抗菌活性，对G+球菌有一定的活性。
5.喹诺酮类作用机制：①通过外膜孔蛋白和磷脂渗透进入细菌细胞②作用于DNA旋转酶，干扰细菌DNA复制.修复和重组（1）第一代：为窄谱抗菌药物，对G+球菌无作用；主要作用于大肠埃希菌，且迅速出现耐药，较少应用于临床（2）第二代：对G-和G+细菌均有作用；比较这类药的抗菌活性强度依次为环丙沙星.氧氟沙星.罗美沙星.氟罗沙星.培氟沙星.诺氟沙星。
（3）第三代：对G+菌作用高于第二代的4～8倍，对厌氧菌亦有作用；司帕沙星.妥舒沙星.左氧氟沙星.加替沙星.格帕沙星.莫西沙星等。
6.大环内酯类作用特点和机制：①可逆结合细菌核糖体50S大亚基的23S单位，抑制细菌蛋白质合成和肽链延伸；②肺部浓度较血清浓度高；③新一代大环内酯类具有免疫调节功能，能增强单核-巨噬细胞吞噬功能。
国内常用有红霉素.吉他霉素.麦迪霉素.乙酰螺旋霉素。
新一代大环内酯类有克拉霉素.罗红霉素.地红霉素.氟红霉素.阿奇霉素和乙酰麦迪霉素。
对流感嗜血杆菌.军团菌.支原体.衣原体等具有强大的抗菌作用。
二.药敏试验中抗菌药物的选用◇按临床需要选用抗菌药物的种类；◇同类抗菌药物仅选一个作为代表；◇根据测定细菌的种属和感染部位进行选药