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最新艾滋病抗体发现情况调研

第一篇：最新艾滋病抗体发现情况调研最新艾滋病抗体发现情况调研艾滋病（acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus,HIV）感染引起的疾病严重威胁人类的生存对全球人口健康和社会经济的发展产生巨大的影响。为防治艾滋病迄今为止有24种化合物实体和至少9种组合物被批准用于临床。这些化合物实体可分为逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂和病毒进入抑制剂4大类，但主要以前两类为主，后两类仅有3种化合物实体被批准。HIV进入抑制剂(HIVentryinhibitors)作用在HIV感染的早期阶段,能够阻止HIV与靶细胞的融合,被认为在艾滋病的防治上具有更好的应用前景。在HIV感染靶细胞的过程中，首先是HIV包膜与靶细胞的细胞膜发生融合。HIV与靶细胞融合主要由包膜糖蛋白gp120和跨膜亚基gp41介导。第一步由gp120与靶细胞上的CD4受体和辅助受体（趋化因子受体CCR5或CXCR4等）先后结合，导致gp41的构型发生改变，形成6股α-螺旋束（6helixbundle,6-HB）核心结构，将病毒包膜与靶细胞膜拉近并发生融合，完成病毒进入宿主细胞的感染过程。因此，抑制融合过程的第一步，可以在病毒感染的初级阶段抑制病毒的感染，被认为是最有前景的药物治疗方法。2010年发表于《Science》的第329期811-817页上关于“一种以结构为基础提高中和HIV的宽度和力度的抗体——VCR01”，它能够抑制200多种亚型HIV毒株中的90%，这是截止当时分离得到的最广谱、最有效的中和抗体。VRC01的结构与CD4有一定的相似性，并且VRC01能部分地模拟CD4与gp120的结合。与CD4不同的是，VRC01在CD4与gp120结合方向上偏转了43°，并且离开了0.6nm的距离。这使得VRC01既能结合于gp120上易受攻击的CD4作用位点，又能克服gp120表面糖基及构象的掩盖作用。VRC01上CDRH2的Arg61能插入到gp120上V5与β24围成的空腔中并形成5个氢键的作用。这项研究为抑制HIV的感染找到了坐标，使得研制艾滋病疫苗的目标更加明确。仅仅过了一年左右的时间，针对HIV糖蛋白gp120的CD4结合位点的抗体，又有一种显示出卓越的效能和广度的新抗体。这就是发表在2011年12月2日于《Science》上的新文章：“我们确定的NIH45-46是一种较VRC01更有效的变异克隆体，能单独结合gp120。”NIH45-46类似VRC01，然而，相对于VRC01，NIH45-46包含插入在重链互补决定区（CDRH3）中的四个残基是由体细胞突变获得的。与VRC01-gp120的比较结果表明，在重链互补决定区插入的四个残基（CDRH3）增加NIH45-46在gp120内部结构域之间互动，增强中和效能。NIH45-46是通过模仿CD4结合，而在VRC01和NIH45-46之间的最显着的差异是四个残留插入在CDRH3，三残基插入有助于结合的gp120，可减少中和效价造成的插入删除10倍左右。NIH45-46的发现为通过疫苗手段解除艾滋病威胁提供了可能和参考。以上内容为个人理解并整理翻译发表于《Science》上的文章，能力有限，可能有部分内容不是十分理解而造成错译，希望予以包涵并斧正，谢谢。09123364吴梦楠第二篇：研究发现艾滋病治疗新抗体研究发现艾滋病治疗新抗体用抗体对抗HIV就如同用花园的水管来扑灭森林火灾。它们可以使病毒减速，但HIV病毒强有力地自我复制使得突变版本能够躲避这一关键的免疫反应。现在，一项实验表明将实验室生成的不同寻常、显著有效的抗体组合成一种鸡尾酒输入到小鼠体内，有可能作为一种新治疗补充或甚至替代抗逆转录病毒（ARV）药物。尽管从小鼠到人类还有很长的路要走，且生成治疗性抗体有可能是造价高昂的。但这一想法无疑激起了许多研究人员的兴趣。这些最强有力的抗HIV抗体是从多年来无法控制HIV感染的未治疗患者处获得。这些所谓的广泛中和抗体(bNAbs)无法帮助到生成它们的人们，但它们的存在表明突变造成了日益多样化的病毒群体，转而推动免疫系统进化出一种更有效，能够对更多变异体起作用的反应。不幸的是，病毒还是可以轻易地突变绕过每个个体的bNAbs。现在由洛克菲勒大学免疫学家MichelNussenzweig领导的一个研究小组证实将靶向病毒不同部分的几种bNAbs组合到一起有可能能够战胜这一病毒。Nussenzweig和同事们将这一成果发表在最新一期（10月24日）的《自然》（Nature）杂志上。在论文中他们对一种“人源化”小鼠模型进行了bNAbs测试。HIV无法在小鼠细胞中进行自我复制，因此他们购买的