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高效第十章甾体激素类药物的分析[推荐5篇]

第一篇：高效第十章甾体激素类药物的分析新疆医科大学教案续页甾体激素类药物分析第十章．甾体激素类药物的分析基本要求：掌握醋酸地塞米松及其制剂、丙酸睾酮、黄体酮、炔雌醇及其制剂的鉴别、杂质检查和含量测定方法。第一节基本结构与分类一、结构特点天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。结构特点：A环，多为脂环，且C4/C5间有双键，并与C3酮基共轭，称为α，β-不饱和酮，标记为Δ4-3-酮；少数为苯环；C3，可能有酮基或羟基；C10、C13，多数为角甲基，少数C10无角甲基；C11，可能有酮基或羟基；C17，可能有羟基、酮基、甲酮基、α-醇酮基、甲基、乙炔基等；人工合成的甾体激素，有些在C6或C9上引入卤素，C16上引入甲基、羟基，以及具有C1/C2双键等；有些取代基是α型（用虚线表示），有些是β型（用实线表示）。二、分类肾上腺皮质激素和性激素两大类。性激素又分雄性激素及蛋白同化激素、孕激素、雌激素等。(二)肾上腺皮质激素天然和合成的肾上腺皮质激素（皮质激素）均可视为皮质酮的衍生物。C21-羟基所形成的酯类（醋酸、磷酸、戊酸、己酸等的酯），肌注有长效作用。成钠盐水溶性增加，如氢化可的松磷酸钠、氢化可的松琥珀酸钠等。结构特点：有21个C原子；A环，具有Δ4-3-酮；C17，有α-醇酮基，并多数为α-羟基；C10、C13，有角甲基；C11，有羟基或酮基；其它，有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。（二）雄性激素及蛋白同化激素临床常用睾酮的衍生物，如甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。结构特点：雄性激素母核具有19个C原子；蛋白同化激素母核具有18个C原子（C10上无角甲基）；A环，具有Δ4-3-酮；C17，无侧链，多数是一个β-羟基，有些是它形成的酯，有些具有α-甲基。（三）孕激素新疆医科大学教案续页甾体激素类药物分析1.C17-α-醇酮基有还原性，能与氧化剂四氮唑盐反应显色。（可做薄层的显色剂）；2.酮基C3-、C20-能与2，4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼等羰基试剂反应呈色。3.甲酮基以及活泼亚甲基能与亚硝铁氰化钠、间二硝基酚、芳香醛类反应呈色。4.有机氟经氧瓶燃烧后生成无机氟化物，在与茜素蓝及硝酸亚铈呈色；5.酚羟基能与重氮磺酸反应生成红色偶氮染料。二、沉淀反应1.与斐林试剂C17-α-醇酮基具有还原性，生成橙红色氧化亚铜沉淀。2.氨基硝酸银C17-α-醇酮基，黑色金属银沉淀3.硝酸银炔雌醇、炔诺酮，白色沉淀。4.硝酸-硝酸银有机氯破坏在酸性条件下，白色沉淀。三、制备衍生物测定其熔点生成酯、肟、缩氨基脲，或利用醇制碱液水解甾体酯类生成相应的母体，然后测定其熔点。1.酯的生成2.酮肟的生成3.缩氨基脲的生成4.酯的水解四、水解产物的反应醋酸、戊酸和己酸酯水解后鉴别酸。五、紫外分光光度法C=C-C=O和C=C-C=C共轭系统，可用规定波长和吸收度比值法鉴别。六、红外分光光度法结构复杂，各国药典几乎均采用红外分光光度法鉴别，中国药典95版。36种原料，其中33种采用该法。七、薄层色谱法简便、快速、分离效能高等特点。新疆医科大学教案续页甾体激素类药物分析精密量取甲醇10μl（相当于7.9mg）与丙酮100μl（相当于79mg），置100ml量瓶中，精密加0.1%（ml/ml）正丙醇（内标物质）溶液20ml，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照液；另取本品月约0.16g，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入上述内标溶液2ml，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品。取上述溶液，照气相色谱法，用高分子多孔小球色谱柱（按正丙醇计算的理论板数应大于700），在柱温150℃测定。含丙酮不得过5.0%（g/g），并不得出现甲醇峰。本品在生产工艺中使用大量甲醇和丙酮，因此要检查。甲醇的检测限为3.1ng。三、雌酮炔雌酮中雌酮检查方法如下：取本品5mg溶于0.5ml乙醇，加间二硝基苯0.05g，再加新配制的稀氢氧化钾-乙醇液0.5ml，在暗处放置1h后，再加乙醇10ml时，溶液呈现的颜色不得比下面的对照液更深。对照液：不加本品同样方法制成。原理：Zimmermann反应，羰基的邻位具有活泼亚甲基的化合物，在碱性的氢氧化钾乙醇溶液中，与间二硝基苯反应呈红~蓝色。雌酮是17-酮甾类，因此根据该反应生成紫红色化合物，必须使用高纯度的间二硝基苯，否则呈褐色而难于判定。四、硒五、其他甾体甾体激素药物多由甾体母体或结构类似的其他甾体激素制备而来，也具有一定的药理作用而又互相不相同，使其他甾体或有关物质的限度检查显得非常必要，成为甾体激素药物纯度检查的一个重要项目。TLC和HPLC为各国近版药典采用36中原料中34中采用薄层色谱法检查；10中原料已