关于帕金森病的诊断.pptx

帕金森病诊疗帕金森病（Parkinson'sdisease,PD）是一个常见老年神经系统变性疾病。以震颤、强直、少动和姿势性反射障碍为其主要临床特征。主要病理改变是黑质纹状体及其通路多巴胺能神经元变性、死亡。其病因还未完全清楚。临床上又称之为原发性或特发性帕金森病（IdiopathicParkinson'sdisease）。很各种疾病或原因能够产生类似PD临床症状和病理改变，临床上称为帕金森综合征继发性帕金森综合征：有明确病因者遗传变性帕金森综合征：遗传原因相关者帕金森叠加综合征：在黑质纹状体系统变性基础上还有其它中枢神经系统各种病变感染：嗜睡性脑炎、慢病毒(Creutzfeldt-Jakob病)、梅毒、AIDS、其它脑病药品：多巴胺受体阻滞剂：抗精神病药如吩噻嗪系，三氟拉嗪、奋乃静、氟奋乃静、丁酰苯系，氟哌啶醇、哒罗哌丁苯、Dibenzoxaphine、克塞平止吐药：灭吐灵、甲派氯丙嗪降压药：利血平、α-甲基多巴Ca++阻滞剂：氟桂嗪、脑益嗪毒物：MPTP、一氧化氮、锰、汞、二硫化碳、甲醇、乙醇血管性：多发性梗塞外伤：拳击性脑病其它：甲状旁腺异常、甲状腺机能减退、肝脑变性、脑瘤、正常颅压脑积水、中脑空洞症遗传变性性帕金森综合症帕金森叠加综合症原发性帕金森病诊疗⑵排除帕金森综合征⑶确定病人是否含有更特异性修订帕金森病诊疗标准，必要时可结合左旋多巴试验或阿朴吗啡试验。修订帕金森病诊疗标准含有以下特征三项以上：a.起病：在一个或多个肢体运动迟缓、频率为4-6、静止性震颤，b.显著单侧分布起病形式。c.强直，“铅管样”或“齿轮样”，伴有面部、躯干或肢体运动减慢或降低、姿势异常d.在治疗两个月内对左旋多巴反应良好（改进33%-100%）。2．影像学诊疗：脑部MRI，CT3.神经功效显像诊疗经典锥体外系症状肌僵直、震颤及运动降低单侧肢体首先起病左旋多巴制剂反应效果佳原发性帕金森病诊疗无症状期原发性帕金森病诊疗神经功效显像临床应用研究PD病变局限于黑质纹状体系统，结构显像伎俩如CT、MRI对其诊疗或病情观察帮助不大，而病变部位功效显像则对其诊疗含有很大潜力。神经功效显像（PET和SPECT）可在体观察PD患者DA能神经末梢以及纹状体神经元功效改变，来诊疗PD亚临床状态，区分PD和帕金森综合征，而且还可定量评定各种治疗办法有效性。PET—正电子发射同位素14O（半衰期2.1min）13N（半衰期10min）11C（半衰期20min）18F（半衰期109min）半衰期较短，需盘旋加速器生产SPECT—γ射线发射同位素99mTc（半衰期6h）123I（半衰期13h）131I（半衰期8d）PET操作复杂，价格昂贵，临床应用受限，主要用于代谢显像SPECT设备比较普及，价格相对低廉.示踪剂同位素半衰期长，延迟扫描图像感兴趣区/非感兴趣区放射活性比值较高。但其图像空间分辨率差。主要用于受体以及多巴胺转运蛋白（DAT）显像工作。DR和DAT功效显像突触前膜DA释放量改变，不但使突触后膜DR出现上调或下调改变，而且突触前膜DAT也会发生对应密度或功效改变，DAT改变可能比DR改变更为敏感、直接。DR和DAT功效或密度改变是反应DA能神经系统功效一个主要指标，DR和DAT功效显像有利于对PD认识。DAT功效显像多巴胺转运蛋白DATDAT显像示踪剂SPECT检测示踪剂—主要是可卡因衍生物123I或131I标识纹状体/小脑放射活性比值显像延迟β-CIT（RTI-55）最高第2天FP-CIT以及IPT稍低3小时123I-FP-CIT和IPTSPECT检测DAT功效更为惯用另外还有99mTc-TRODAT-1等核素示踪剂DAT显像动物试验PD大鼠模型DAT放射自显影大鼠纹状体99mTC-TRODAT-1A正常对照B部分损毁C完全损毁PD大鼠损毁侧DAT功效与DA含量之间相关性DAT显像动物试验PD猴模型DAT放射自显影DAT显像动物试验PD猴模型DAT放射自显影偏侧PD猴纹状体临床研究Brucke等（1997）—123I-β-CITSPECT纹状体DAT功效降低与疾病严重程度亲密相关，Hoehn-YahrI、V分别级降低35%和72%。123I--CITSPECTDR功效显像多巴胺受体（DR）D1RD5RD2RD3RD4R染色体定位5q35.14p15.1-16.111q22-233q13.311p15.5氨基酸序列（人）446477414/443400387氨基酸序列(大鼠)446457414/444446385mRNA3.8kb3.0kb2.5kb8.3kb5.3kb分布黑质纹状体黑质纹状体伏隔核伏隔核嗅球海马嗅球下丘脑下丘脑伏隔核额叶延髓中脑嗅球D1R广泛分布于中枢神经系统中DA能神经通路，其中主要是黑质纹状体通路中分布于纹状体非胆碱能中间神经元胞体，是突