分子诊疗医学宣教专家讲座.pptx

第四章肿瘤相关基因肿瘤发生是细胞生长和细胞分化紊乱所致细胞无节制增殖结果。一类能使敏感宿主产生肿瘤或使体外培养细胞转化成癌细胞动物病毒，分为DNA肿瘤病毒和RNA肿瘤病毒（逆转录病毒）。HowardMartinTemin从劳斯肉瘤病毒（RSV）中发觉逆转录酶1975年获诺贝尔生理学或医学奖第四章肿瘤相关基因第一节癌基因癌基因（oncogene,onc）病毒癌基因（virusoncogene，v-onc）细胞癌基因（cellularoncogene，c-onc）病毒癌基因（virusoncogene，v-onc）细胞癌基因（cellularoncogene，c-onc）第一节癌基因一、病毒癌基因一、病毒癌基因二、细胞癌基因二、细胞癌基因细胞癌基因又称原癌基因细胞癌基因特点：细胞癌基因分类及表示产物二、细胞癌基因二、细胞癌基因二、细胞癌基因二、细胞癌基因二、细胞癌基因二、细胞癌基因编码产物为P21Ras蛋白，大多位于细胞膜内侧面，属低分子量G蛋白，是MAPK路径中主要组员细胞外信号经过受体结合G蛋白，作用于不一样靶蛋白，参加细胞增殖信号细胞内转导过程二、细胞癌基因三、原癌基因激活机制三、原癌基因激活机制三、原癌基因激活机制三、原癌基因激活机制例：ALV感染细胞后诱发鸡B细胞淋巴瘤ALV本身不含病毒癌基因，其病毒两端长末端重复序列可作为开启子开启c-myc转录。该开启子使c-myc基因连续转录，比正常表示增高几十甚至上百倍。三、原癌基因激活机制三、原癌基因激活机制三、原癌基因激活机制1．表示融合蛋白慢性粒细胞性白血病:bcr-abl融合基因2．异常异位表示Burkitt淋巴瘤:定位于8号染色体myc基因与14号染色体免疫球蛋白重链基因融合而激活，开启c-myc转录，使c-myc基因表示增强。三、原癌基因激活机制三、原癌基因激活机制第二节抑癌基因第二节抑癌基因抑癌基因功效:在肿瘤对应正常组织中必须有正常表示在恶性肿瘤中对应基因应有所改变，包含点突变、片段缺失或表示缺点导入该基因缺点恶性肿瘤细胞中可部分或全部抑制恶性表型第二节抑癌基因一、抑癌基因与肿瘤二、抑癌基因失活机制（一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）抑癌基因——隐性癌基因(二)抑癌基因——p53基因P53蛋白主要功效：抑制细胞增殖，可阻断细胞进入S期促进DNA损伤修复诱导细胞凋亡显性阴性(dominantnegative)（三）其它抑癌基因BRCA1和BRCA2乳腺癌易感基因，产物含锌指结构，以转录因子形式起作用，与遗传性高发乳腺癌和卵巢癌发生紧密相关NF-1（17q11.2）编码GTP酶激活剂，失活可致神经纤维增生第三节肿瘤转移相关基因!第三节肿瘤转移相关基因一、肿瘤转移基因二、肿瘤转移抑制基因第四节肿瘤发生中基因改变肿瘤发生是一个多基因多步骤基因改变效应，是多阶段或屡次打击而发生疾病。1．开启阶段：细胞DNA分子已发生改变，但表型仍正常2．促癌阶段：癌前细胞在开启因子和促癌因子协同作用下，细胞表型发生变化，表现出癌细胞特征3．转化阶段：已恶变细胞进入自主分裂增殖状态并发生病灶浸润、转移肿瘤发展经典模式－人结肠直肠癌肿瘤发展经典模式－人结肠直肠癌第五节肿瘤相关基因检测及评价第五节肿瘤相关基因检测及评价一、基因诊疗策略与主要检测技术肿瘤基因分析包含：基因结构、基因表示和调控分析二、惯用检测方法三、原癌基因与抑癌基因检测