抗真菌药专题知识专家讲座.pptx

抗真菌药品(antifungalagents)是指含有抑制或杀死真菌生长或繁殖药品。第一节、影响真菌细胞膜药品第二节、影响真菌细胞壁药品第三节、其它抗真菌药一、多烯类抗真菌药二、唑类(azole)抗真菌药三、丙烯胺类(allylamine)抗真菌药四、嘧啶类(pyrimidine)抗真菌药如氟胞嘧啶等。两性霉素B(amphotericinB)【结构特点】两性霉素B(amphotericinB)【作用机制】两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中麦角固醇结合，从而改变膜通透性，引发真菌细胞内小分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质(尤其是钾离子)外渗，造成真菌生长停顿或死亡。【抗菌谱】两性霉素B几乎对全部真菌都有抗菌活性，为广谱抗真菌药。对新隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。两性霉素B【临床应用】静脉滴注用于治疗深部真菌感染。真菌性脑膜炎时，除静脉滴注外，还需鞘内注射。口服仅用于肠道真菌感染。局部应用治疗皮肤、指甲及粘膜等表浅部真菌感染。两性霉素B【不良反应】较多，常见寒战、发烧、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝功效损害、肾功效损害等。如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可降低治疗早期寒战、发烧反应发生。应定时进行血尿常规、肝肾功效和心电图等检验方便及时调整剂量。制霉素(nystatin，制霉菌素，fungicidin，nilstat，mycostatin)抗真菌作用和机制与两性霉素B相同，对念珠菌属抗菌活性较高，且不易产生耐药性。制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。口服吸收极少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。局部应用时不良反应少见。口服后可引发暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。二、唑类抗真菌药二、唑类抗真菌药【作用机制】可干扰真菌细胞中麦角固醇生物合成，使真菌细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生长或使真菌死亡。酮康唑(ketoconazole)酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌药品同服可降低酮康唑生物利用度。口服酮康唑不良反应较多。咪康唑(miconazole)咪康唑为广谱抗真菌药。口服时生物利用度很低。当前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲真菌感染。因皮肤和粘膜不易吸收，无显著不良反应。益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑相仿克霉唑(clotrimazole）克霉唑为广谱抗真菌药。口服不易吸收，血药峰浓度较低，代谢产物大部分由胆汁排出，1%由肾脏排泄。t1/2均为3.5~5.5h。局部用药治疗各种浅部真菌感染。氟康唑(fluconazole)氟康唑含有广谱抗真菌包含隐球菌属、念珠菌属和球孢子菌属等作用。是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎首选药，与氟胞嘧啶适用可增强疗效。口服和静脉给药都有效。不良反应发生率低，常见恶心、腹痛、腹泻、胃肠胀气、皮疹等。因氟康唑可能造成胎儿缺点，禁用于孕妇。伊曲康唑(itraconazole)伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广，体内外抗真菌活性较酮康唑强5～100倍，可有效治疗深部、皮下及浅表真菌感染，已成为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染首选药品。口服吸收良好，生物利用度约55%。不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。伏立康唑(voriconazole，UK-109496)伏立康唑为广谱抗真菌药，对各种条件性真菌和地方流行性真菌均含有抗菌活性，抗真菌活性为氟康唑10-500倍。对各种耐氟康唑、两性霉素B真菌深部感染有显著治疗作用。不良反应主要为胃肠道反应，其发生率较氟康唑低，患者更易耐受。联苯苄唑(bifonazole)联苯苄唑不但抑制24-甲烯二氢羊毛固醇转化为脱甲基固醇，也抑制羟甲基戊二酰辅酶A转化为甲羟戊酸，从而双重阻断麦角固醇合成，使抗菌活性显著强于其它咪唑类抗真菌药，含有广谱高效抗真菌活性。临床用于治疗皮肤癣菌感染。不良反应包含接触性皮炎、一过性轻度皮肤变红、烧灼感、瘙痒感、脱皮及龟裂。三、丙烯胺类抗真菌药第二节、影响真菌细胞壁药品嘧啶类抗真菌药氟胞嘧啶氟胞嘧啶口服吸收良好，生物利用度为82%。血浆蛋白结合率不到5%，广泛分布于深部体液中。口服2h后血中浓度达高峰，90%经过肾小球滤过由尿中排出。t1/2为3.5h。在肾功效衰竭时t1/2可延长至200h。不良反应：恶心、呕吐、腹泻、皮疹、发烧、转氨酶升高、黄疸、贫血、白细胞降低、血小板降低、尿素氮升高等。用药期间注意检验血象和肝、肾功效，如有异常马上停药，孕妇禁用。学习重点掌握抗真菌药品作用及特点。