药物动力学常见参数和计算方法专家讲座.pptx

药品动力学常见参数及计算方法药品动力学，也称药代动力学或药品代谢动力学，英文名为：pharmacokinetics，PK临床意义保障用药有效性和安全性I期:决定给药方案,使用方法,用量,间隔时间证实速释,缓释,控释特征.II期:肝功差,肾功差,老人,进食影响III期:种族,代谢物,对药酶干扰房室模型一室模型二室模型ka---吸收速率常数ke,k10--消除速率常数k12--1室到2室kk21-----2室到1室kVd---表观分布容积V1----1室分布容积不受房室数限制,客观性强AUC(AreaUnderCurve)是梯形法计算曲线下面积,与吸收量正比MRT(MeanResidenceTime)是平均滞留时间.与终末半衰期类似.VRT(VarianceofResidenceTime)是滞留时间方差MAT(meanadsorptionTime)是平均吸收时间.与吸收半衰期类似.模型选择和拟合度问题消除动力学（eliminationkinetics）研究体内药品浓度改变速率规律，可用以下微分方程表示：dC/dt＝－kCn消除动力学模型150一些药品消除有限速原因,当浓度很高时只能限速消除,不能按浓度百分比消除,称为“非线性药代”其模型方程是米氏方程:dC/dt=-Vm*C/(Km+C)其药代学特征是:静注lnC-T曲线开始血药浓度呈曲线下降,以后逐步转成直线其药代参数是:Vm最大消除速率,反应限速时消除速率Km米氏常数,反应曲线转变中点血药浓度线性或非线性动力学比较吸收AUC反应吸收程度、Ka反应吸收速度分布Vd是表观分布容积.Vd靠近0.1L/kg说明药品主要在血中Vd>>1L/kg则说明该药有脏器浓集现象消除包含排泄及代谢,ke,β是消除速率常数t1/2,t1/2β,CL反应药品消除速度.尿排率过大者,肾功效不佳时应注意减量或延时过小者,提醒代谢为主,肝功不佳时慎用该药易出现药品相互干扰,联用时应注意个体差异AUC,Vd及t1/2变异系数大于50%者,临床用药时应注意剂量调控.血药浓度-时间曲线下面积：（areaunderconcentration-timecurve,AUC）它可由积分求得，最简便计算方法是梯形法，也可用样条函数法求得。AUC0→tAUC0→∞=AUC0→t+Ct/λZAUC0→∞它是计算药品绝对生物利用度和相对生物利用度基础数值。AUC*表观分布容积（apparentvolumeofdistribution,Vd）：常见参数-生物半衰期体内总去除率（totalbodyclearance,TBCL,Cl）：等于代谢去除率加肾去除率。F=(DivAUCoral/DoralAUCiv)100%Fr=(DstandardAUCtest/DtestAUCstandard)100%A=KeVdAUC平均稳态血药浓度（averagesteadystateconcentration,Cav(ss))：主要软件NOLIN,NOMEM,3P87,3P97,NDST21,DAS,APK…等软件注意正当性,合理性,公认性批处理先用经典或多点数据选择最正确房室模型再按此模型进行统一计算,求均数标准差谢谢大家！