杂质研究和案例分析专家讲座.pptx

提要一、序言杂质研究主要地位杂质研究主要地位存在主要问题和差距质量研究主要问题分析二、杂质研究基本要求及研究思绪相关技术指导标准杂质谱分析杂质谱分析杂质谱分析杂质谱分析杂质谱分析杂质谱分析杂质谱分析研究建立检验方法研究建立检验方法TLC法试验结果光照10天含量（UV法）下降10％，未检出杂质斑点影响原因、加速和长久试验，样品均未检出杂质斑点HPLC法试验结果杂质达7％以上方法比较研究显示，TLC法不适于本品相关物质检验CP版，改用HPLC法例：盐酸舍曲林例：盐酸舍曲林采取一个方法不能有效控制全部杂质针对不一样杂质，采取不一样方法进行控制HPLC法：杂质E（拆分试剂）0.2％GC法：杂质C和D总量0.8％杂质A、B、F均0.2％其它单一杂质0.1％，总杂质1.5%手性HPLC，杂质G（对映异构体）1.5％充分方法验证充分方法验证充分方法验证例：盐酸左布比卡因注射液2,6-二甲基苯胺为毒性降解产物BP（布比卡因注射液）：对照品比色法，400ppm上市同品种：采取HPLC杂质对照品法研制产品：方法学研究未针对该已知杂质进行验证确定合理杂质程度确定合理杂质程度例：盐酸帕罗西汀EP、USP收载，列出7个已知杂质A-GHPLC法：控制杂质A（去氟物）0.3％，其它单一杂质0.1%，总杂质不得过0.5％手性HPLC控制杂质D（对映异构体）不得过0.2％例：盐酸帕罗西汀杂质G：遗传毒性杂质，为工艺杂质EP、USP均要求该杂质不得过1ppm详细品种：依据采取工艺进行分析，是否存在该杂质假如存在，应研究建立适当方法进行控制，程度：不得过1ppm超出目标程度时考虑超出目标程度时考虑仿制药杂质研究特点仿制药杂质研究特点仿制药杂质研究特点仿制药杂质研究特点仿制药杂质研究特点杂质研究与其它研究之间关系杂质研究与其它研究之间关系杂质研究与其它研究之间关系三、案例分析阿托伐他汀钙杂质研究阿托伐他汀钙杂质研究阿托伐他汀钙杂质研究阿托伐他汀钙杂质研究阿托伐他汀钙杂质研究阿托伐他汀钙杂质研究阿托伐他汀钙杂质研究阿托伐他汀钙杂质研究罗库溴铵杂质研究罗库溴铵杂质研究罗库溴铵杂质研究罗库溴铵杂质研究盐酸艾司洛尔注射液杂质研究盐酸艾司洛尔注射液杂质研究盐酸艾司洛尔注射液杂质研究盐酸艾司洛尔注射液杂质研究盐酸艾司洛尔注射液杂质研究四、小结杂质研究中存在主要问题杂质谱未分析或分析不到位，致杂质研究缺乏针对性研究所用方法不可行，不能有效检出药品中存在杂质，或未进行充分检验方法比较、优选和验证研究，提供研究资料不能证实方法可行性杂质程度确实定缺乏充分依据，忽略杂质归属和安全性论证，切实确保药品质量和安全性仿制药需要充分关注与被仿产品杂质对比研究。关注被仿产品合理选择若杂质种类或含量超出预期，提议首先考虑完善原料药制备工艺、制剂处方工艺，降低杂质水平需要深入加强杂质研究深入性、系统性充分重视杂质谱分析，杂质谱分析是杂质研究深入工作基础重视方法优选、比较研究，重视方法验证研究。即使采取药典等收载公认方法，也应进行适用性验证，切实确保方法可行性重视杂质程度确定安全性依据，切实确保